- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03928158
LCZ696 i Advanced LV Hypertrophy og HFpEF
10. januar 2022 opdateret af: Anna Gvozdeva, National Medical Research Center for Cardiology, Ministry of Health of Russian Federation
Sacubitril/Valsartan (LCZ696) hos patienter med avanceret hypertensiv venstre ventrikelhypertrofi og hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion: kliniske, hæmodynamiske og neurohumorale effekter (en fase 2, randomiseret, enkeltcenter, parallel gruppeundersøgelse)
Patienter med fremskreden LVH og HFpEF vil blive tilfældigt tildelt på åben-label måde til at modtage LCZ696 titreret til 200 mg to gange dagligt eller valsartan titreret til 160 mg to gange dagligt og vil blive behandlet i 24 uger.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF) har en signifikant morbiditet og dødelighed, og behandlinger, der har vist sig effektive ved HF med reduceret EF, har ikke vist sig at forbedre langtidsprognosen for HFpEF.
Hæmning af cirkulerende neprilysin kunne øge mangelfuld NP-receptor GC-signalering og derfor være gavnlig i HFpEF, som antydet af faldet i NP efter administration af valsartan/sacubitril i fase 2 (PARAMOUNT undersøgelse).
Brug af valsartan/sacubitril er i øjeblikket ved at blive testet i multicenter PARAGON-HF-studiet med HFpEF-patienter.
Efterforskerne antager, at de bedste kandidater til LCZ696-terapi vil være patienter med HFpEF og fremskreden koncentrisk LV-hypertrofi og fedme, dvs. med den laveste BNP-biotilgængelighed.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Artem Ovchinnikov, MD, PhD
- Telefonnummer: +74954146612
- E-mail: artcardio@mail.ru
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 121552
- Rekruttering
- National Medical Research Center for Cardiology
-
Kontakt:
- Nursiyat Ibragimova, MD
- E-mail: nursik0205@gmail.com
-
Ledende efterforsker:
- Nursiyat Ibragimova, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
40 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Moderat/svær hypertensiv venstre ventrikel (LV) hypertrofi (LVMi ≥109 g/m² hos kvinder og ≥132 g/m² hos mænd);
- New York Heart Association (NYHA) klasse II-III hjertesvigt;
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion > 50%;
- Forøgede LV-fyldningstryk vurderet i hvile eller ved spidsbelastning ved ekkokardiografi
- Body mass index (BMI) > 30 kg/m²
- Underskrevet og datainformeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Alder ≤ 18 år;
- Bevis på myokardieiskæmi under stressekkokardiografi;
- Kronisk atrieflimren eller atrieflimren;
- Alternativ årsag til venstre ventrikulær hypertrofi og nedsat diastolisk funktion (hypertrofisk/restriktiv kardiomyopati, aortastenose, constrictive pericarditis og etc.);
- NYHA klassifikation I eller dekompenseret hjerteinsufficiens ved screening;
- Systolisk blodtryk < 110 mmHg eller > 180 mmHg;
- Diastolisk blodtryk < 40 mmHg eller > 100 mmHg;
- Anæmi (Hb < 100 g/l);
- Betydelig venstresidet strukturel klapsygdom;
- Sekundær hypertension;
- Dyspnø på grund af ikke-kardiale årsager såsom lungesygdomme, anæmi, svær overvægt, primære klap- eller myokardiesygdomme;
- Myokardieinfarkt eller myokardie revaskularisering inden for de sidste 3 måneder efter screening;
- Slagtilfælde eller TIA inden for de sidste 3 måneder efter screening;
- Autoimmune og onkologiske sygdomme;
- Nedsat nyrefunktion, defineret som eGFR < 30 ml/min/1,73 m²;
- Nedsat leverfunktion;
- Kaliumkoncentration >5,2 mmol/L.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: LCZ 696
Startdosis - 50 mg to gange dagligt, optitrering til 200 mg to gange dagligt.
Patienter vil også modtage standardbehandling for hjertesvigt (β-blokkere, diuretika, MRA'er)
|
50-100-200 mg tablet
|
Aktiv komparator: Valsatran
Startdosis - 40 mg to gange dagligt, optitrering til 160 mg to gange dagligt.
Patienter vil også modtage standardbehandling for hjertesvigt (β-blokkere, diuretika, MRA'er)
|
40-80-160 mg tablet
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Skift på 6 minutters gåafstand (6MWD)
Tidsramme: 24 uger
|
Forskel i gåafstand under 6-minutters gangtest (6MWT) mellem 24 uger efter baseline og ved baseline
|
24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i træningstid under diastolisk stress-test (DST)
Tidsramme: 24 uger
|
Forskel i træningstid under sommertid mellem 24 uger efter baseline og ved baseline
|
24 uger
|
Ændring i venstre atrial volumenindeks (LAVI)
Tidsramme: 24 uger
|
Forskel i LAVI vurderet ved ekkokardiografi mellem 24 uger efter baseline og ved baseline
|
24 uger
|
Ændring i det gennemsnitlige E/e'-forhold
Tidsramme: 24 uger
|
Forskel i E/e'-forhold vurderet ved ekkokardiografi både i hvile og ved maksimal træning under diastolisk stresstest (DST) mellem 24 uger efter baseline og ved baseline
|
24 uger
|
Ændre estimeret pulmonal arterie systolisk tryk (PASP)
Tidsramme: 24 uger
|
Forskel i PASP vurderet ved ekkokardiografi ved maksimal træning både i hvile og ved maksimal træning under diastolisk stresstest (DST) mellem 24 uger efter baseline og ved baseline
|
24 uger
|
Ændring i venstre ventrikulær masseindeks (LVMI)
Tidsramme: 24 uger
|
Forskel i LVMI vurderet ved ekkokardiografi mellem 24 uger efter baseline og ved baseline
|
24 uger
|
Ændring af New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation
Tidsramme: 24 uger
|
Forskel i NYHA-klasse mellem 24 uger efter baseline og ved baseline
|
24 uger
|
Ændring i Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) score
Tidsramme: 24 uger
|
Forskel i MLHFQ-score mellem 24 uger efter baseline og ved baseline.
Spørgeskemaet består af 21 vigtige fysiske, følelsesmæssige og socioøkonomiske måder, hvorpå hjertesvigt kan påvirke en patients liv negativt.
Efter at have modtaget korte standardiserede instruktioner, markerer patienten en skala fra 0 (nul) til 5 for at angive, hvor meget hver specificeret bivirkning af hjertesvigt har forhindret patienten i at leve, som han eller hun ønskede at leve i løbet af de sidste 4 uger.
Spørgeskemaet er simpelthen scoret ved at summere alle 21 svar.
Score varierer fra 0 (bedste livskvalitet) til 105 (dårligste livskvalitet).
|
24 uger
|
Ændring i N-terminalt pro b-type natriuretisk peptid (NT-proBNP)
Tidsramme: 24 uger
|
Forskel i NT-proBNP plasmaniveauer mellem 24 uger efter baseline og ved baseline
|
24 uger
|
Ændring i højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP)
Tidsramme: 24 uger
|
Forskel i hsCRP-plasmaniveauer mellem 24 uger efter baseline og ved baseline
|
24 uger
|
Ændring i carboxyterminalt propeptid af type I kollagen (PICP)
Tidsramme: 24 uger
|
Forskel i PICP-plasmaniveauer mellem 24 uger efter baseline og ved baseline
|
24 uger
|
Ændring i carboxyterminalt telopeptid af type I kollagen (CITP)
Tidsramme: 24 uger
|
Forskel i CITP-plasmaniveauer mellem 24 uger efter baseline og ved baseline
|
24 uger
|
Ændring i N-Propeptid af Type III Procollagen (PIIINP)
Tidsramme: 24 uger
|
Forskel i PIIINP plasmaniveauer mellem 24 uger efter baseline og ved baseline
|
24 uger
|
Ændring i vækst/differentieringsfaktor 15 (GDF-15)
Tidsramme: 24 uger
|
Forskel i GDF-15 plasmaniveauer mellem 24 uger efter baseline og ved baseline
|
24 uger
|
Ændring i sST2
Tidsramme: 24 uger
|
Forskel i sST2 plasmaniveauer mellem 24 uger efter baseline og ved baseline
|
24 uger
|
Ændring i Galectin-3
Tidsramme: 24 uger
|
Forskel i Galectin-3 plasmaniveauer mellem 24 uger efter baseline og ved baseline
|
24 uger
|
Ændring i monocyt kemoattraktant-1 (MCP-1)
Tidsramme: 24 uger
|
Difference i MCP-1 plasmaniveauer mellem 24 uger efter baseline og ved baseline
|
24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
31. maj 2019
Primær færdiggørelse (Forventet)
31. maj 2022
Studieafslutning (Forventet)
30. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. april 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. april 2019
Først opslået (Faktiske)
26. april 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. januar 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. januar 2022
Sidst verificeret
1. januar 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Forhøjet blodtryk
- Hjertefejl
- Hypertrofi
- Essentiel hypertension
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Angiotensin II Type 1-receptorblokkere
- Angiotensinreceptorantagonister
- Valsartan
- Sacubitril og valsartan natriumhydrat lægemiddelkombination
Andre undersøgelses-id-numre
- AAAA-A18-118022290061-2
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjertefejl
-
Region SkaneTilmelding efter invitationHjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuHjertesvigt, systolisk | Hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IIIPolen
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationAfsluttetHjertesvigt, Kongestiv | Mitokondriel ændring | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IVForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetPatienter, der med succes afslutter den 12-måneders behandlingsperiode i kernestudiet (de Novo Heart-modtagere), som var interesserede i at blive behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkendtTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgien
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForenede Stater
-
French Cardiology SocietyAfsluttet
Kliniske forsøg med LCZ 696
-
Mohammed AlnimsAfsluttetHjertesvigt med reduceret udstødningsfraktionEgypten
-
Mayo ClinicRekrutteringDiabetes mellitus, type 2 | Diastolisk dysfunktionForenede Stater
-
The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical...Ukendt
-
Yale UniversityRekrutteringHjertefejlForenede Stater
-
Vanderbilt University Medical CenterRekrutteringHjertefejlForenede Stater
-
Universiti Sains MalaysiaInner Mongolia Agricultural UniversityAfsluttetSunde frivilligeMalaysia
-
Novartis PharmaceuticalsRekruttering