Tadalafil og Pembrolizumab ved tilbagevendende eller metastatisk hoved- og halskræft

Udvalgte inklusionskriterier:

• Patienter (mindst 18 år) skal have tilbagevendende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals.
• Tilstedeværelse af målbar sygdom.
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion

Udvalgte ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer i tilbagevendende eller metastaserende omgivelser
• Ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (stabile metastaser tilladt)
• Aktiv autoimmun sygdom
• Kemoterapi ≤28 dage før første administration af undersøgelsesbehandling og/eller monoklonalt antistof ≤8 uger før første administration af undersøgelsesbehandling.
• Forudgående daglig brug af tadalafil eller andre langtidsvirkende PDE5-hæmmere i en måned eller mere inden for 3 måneder efter tilmelding til forsøg
• Nuværende brug af alle andre langtidsvirkende PDE5-hæmmere.
• Kendt svær overfølsomhed over for tadalafil eller et eller flere af hjælpestofferne i dette produkt
• Nuværende behandling med nitrater
• Nuværende systemisk behandling med en potent cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmer såsom ketoconazol eller ritonavir.
• Nuværende behandling med guanylatcyclase (GC) stimulatorer såsom riociguat.
• Anamnese med hypotension og/eller blindhed og/eller sensorineuralt høretab under forudgående behandling med tadalafil eller andre PDE-5-hæmmere
• Anamnese med kendte arvelige degenerative nethindelidelser, herunder retinitis pigmentosa
• Tidligere ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati
• Gravid eller ammende; en negativ graviditetstest er påkrævet inden for 14 dage efter randomisering for alle kvinder i den fødedygtige alder.
• Anamnese med slagtilfælde inden for de foregående 6 måneder.
• Anamnese med akut myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, ukontrolleret angina, ukontrolleret arytmi eller ukontrolleret kongestiv hjertesvigt
• Venstre ventrikulære udstrømningshindringer, såsom aortastenose og idiopatisk hypertrofisk subaortastenose
• Angina kræver behandling med langtidsvirkende nitrater
• Angina, der kræver behandling med korttidsvirkende nitrater inden for 90 dage efter planlagt tadalafil administration
• Ustabil angina inden for 90 dage efter besøg 1 (Braunwald 1989)
• Positiv hjertestresstest uden dokumenteret bevis for efterfølgende, effektiv hjerteintervention

• Anamnese med nogen af ​​følgende koronare tilstande inden for 90 dage efter planlagt tadalafil administration:

  • Myokardieinfarkt
  • Koronararterie bypass-operation
  • Perkutan koronar intervention (for eksempel angioplastik eller stentplacering)
  • Ethvert tegn på hjertesygdom (NYHA ≥ Klasse II som defineret i Protocol Attachment LVHG.3) inden for 6 måneder efter planlagt tadalafil administration
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. cyclosporin A, tacrolimus osv., eller kronisk administration af >10 mg/dag af prednison eller tilsvarende)
• Tidligere organtransplantation
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV).