En Genome-Wide Association Study for Neonatale Sygdomme

NEC er den hyppigst forekommende kirurgiske nødsituation og en livstruende sygdom, der overvejende rammer præmature nyfødte. Incidensen er estimeret til at være 7-10 % hos nyfødte med meget lav fødselsvægt (VLBW) (Lin og Stoll, 2006; Neu og Walker, 2011). En betydelig del af de berørte nyfødte (20-30%) udvikler imidlertid en alvorlig progressiv sygdom med intestinal nekrose og komplikationer, der resulterer i tarmperforering og peritonitis, som kræver akut kirurgisk indgreb (kirurgiske tilfælde) (Sharma et al., 2006). Dødeligheden for kirurgiske tilfælde er høj (25-50 %) og kan stige til 100 % hos patienter med pan-nekrose i tarmen. De nyfødte, der overlevede, lider ofte af alvorlig morbiditet, herunder korttarmssyndrom, parenteral ernæringsassocieret kolestase, dårlig fysisk vækst og neuroudviklingshæmning (Neu og Walker, 2011; Salhab et al., 2004). Etiologien og patofysiologien af ​​NEC forbliver dog stadig ufuldstændigt forstået. Den nuværende viden har rettet sig mod flere disponerende faktorer, som omfatter præmaturitet, umodne tarmslimhinder og værtsforsvarsimmunitet, fodring med modermælkserstatning og ændret mikrobiel kolonisering i tarmen, hvilket resulterer i overdreven inflammatorisk respons, hvilket fører til irreversibel tarmcelledød og tarmnekrose (Neu og Walker , 2011; Chan et al., 2013). Til dato er der ingen genetiske risikomarkører eller biomarkører tilgængelige til pålidelig forudsigelse af nyfødte, som har høj risiko for at udvikle NEC. Udover værtsgenetiske faktorer er tarmbakterier blevet rapporteret at disponere nyfødte for sygdomsrisiko (Mai et. al., 2011; Neu og Pammi, 2018).

I denne undersøgelse skal vi udføre en GWAS på kinesiske præmature nyfødte til identifikation af genetiske risici for NEC og bestemme tarmmikrobiomstruktur (enterotype) af NEC.