Mepolizumab i episodisk angioødem med eosinofili

• INKLUSIONSKRITERIER:

Et forsøgsperson vil kun være berettiget til deltagelse i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Forsøgspersonen er mand eller kvinde, 18 år eller ældre.
2. Forsøgspersonen har en dokumenteret diagnose EAE.
3. Individet har symptomer på EAE i cyklussen før screening, herunder, men ikke begrænset til, feber, hævelse, nældefeber eller udslæt, vægtøgning, muskelsmerter og lymfadenopati.
4. Cyklus af eosinofiler er i gang som angivet af en top AEC større end eller lig med 1500/mm^3 under mindst én cyklus i de foregående 3 måneder.
5. Hvis patienten tager kortikosteroider, er forsøgspersonen i stand til og villig til at forblive på en stabil dosis i 6 uger før screening.
6. Forsøgspersonen accepterer opbevaring af undersøgelsesprøver.
7. Forsøgspersonen er i stand til at give informeret samtykke.

8. Kvinder er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de er:

   • af ikke-fertilitet (dvs. kvinder, der har haft en hysterektomi eller tubal ligering eller er postmenopausale som defineret ved ingen menstruation i 1 år); ELLER
   • af den fødedygtige alder, men villige til at praktisere effektiv prævention eller abstinens under administration af undersøgelseslægemidlet og i 100 dage (5 terminale halveringstider) efter administration af undersøgelseslægemidlet.
   • Ikke amning.

Kvinders deltagelse:

Graviditet: Virkningerne af mepolizumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder gå med til at bruge passende prævention (se nedenfor for acceptable metoder) før studiestart, for varigheden af ​​studiedeltagelsen og i >5 terminale halveringstider (ca. 100 dage) efter administration af sidste dosis af undersøgelsesmiddel. Ikke-reproduktivt potentiale er defineret som postmenopausal, mandlig partner, der har azoospermi eller er kirurgisk steril (mindst 6 uger før screening) og er den eneste seksuelle partner, kirurgisk sterilitet eller en medfødt eller erhvervet tilstand, der definitivt forhindrer undfangelse. Endvidere defineres postmenopausal som mindst 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation i en alder af 50 år eller ældre, eller et højt follikelstimulerende hormonniveau i det postmenopausale område i alderen 45-50 år hos personer, der ikke anvender hormonel prævention eller hormonsubstitutionsterapi.

Kvinder med reproduktionspotentiale skal enten praktisere fuldstændig og uafbrudt afholdenhed fra heteroseksuel aktivitet eller bruge 2 af følgende præventionsmetoder med deres partnere. De 2 metoder skal omfatte enten 2 barrieremetoder eller 1 barrieremetode og 1 ikke-barrieremetode, som begge skal anvendes konsekvent:

Barrieremetoder:

1. Diafragma med sæddræbende middel
2. Cervikal hætte med sæddræbende middel eller svangerskabsforebyggende svamp (kun til patienter med ikke-sygdomme)
3. Kondom til mænd eller kvinder (kan ikke bruges sammen)

Ikke-barrieremetoder

1. En intrauterin enhed med en dokumenteret fejlrate på
2. Hormonel prævention: pille (kun østrogen/progestin eller progestin), plaster, vaginal ring, stav implanteret i huden eller subkutane injektionsmetoder

Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat før de får mepolizumab ved hvert undersøgelsesbesøg på stedet. Hvis en kvinde i løbet af undersøgelsen bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, skal hun straks informere undersøgelsespersonalet og sin primære læge. Der er oprettet et graviditetsregister for forsøgspersoner, der bliver gravide, mens de får den godkendte dosis mepolizumab (100 mg subkutan injektion) mod astma.

Fertilitet: Der er ingen fertilitetsdata hos mennesker. Dyreforsøg viste ingen bivirkninger af anti-IL-5 behandling på fertiliteten.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Et forsøgsperson vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis nogen af ​​følgende betingelser er opfyldt på screeningstidspunktet:

1. Behandling med immunsuppressive eller immunmodulerende midler, herunder men ikke begrænset til cyclosporin, interferon-alfa, azathioprin, methotrexat og cyclophosphamid inden for de seneste 3 måneder.
2. Behandling med biologiske lægemidler inklusive, men ikke begrænset til, mepolizumab, IVIG, anti-TNF-midler, rituximab, benralizumab, alemtuzumab, reslizumab, dupilumab, lebrikizumab og omalizumab inden for 6 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst). Forsøgspersoner, der fik rituximab på noget tidligere tidspunkt, skal have normale B-celletal for at deltage.
3. Komorbid sygdom, alkohol- eller stofmisbrug eller enhver anden tilstand (f.eks. HIV, aktiv hepatitis), der efter investigatorens mening sætter forsøgspersonen i unødig risiko ved at deltage i undersøgelsen.
4. Behandling med en daglig dosis kortikosteroider >40 mg.

Retningslinjer for samtidig tilmelding: Samtilmelding til andre forsøg er begrænset, bortset fra tilmelding til observationsstudier eller dem, der evaluerer brugen af ​​en licenseret medicin. Studiepersonale bør underrettes om medindskrivning, da det kan kræve godkendelse fra investigator.