Lenvatinib i lokalt avanceret invasiv skjoldbruskkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• 18 år på tidspunktet for informeret samtykke og villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.

• Voksne deltagere, der enten initialt er diagnosticeret med lokalt fremskreden thyreoidea-neoplasma eller har oplevet vedvarende eller tilbagevendende skjoldbruskkirtel- og/eller cervikal nodal tilbagevendende DTC (deltagere med M1-sygdom er tilladt, AJCC 8. udgave fase I-IVb)), herunder:

  • en. Papillært skjoldbruskkirtelcarcinom (PTC) - klassisk og varianter

    • Follikulær variant
    • Varianter, herunder, men ikke begrænset til, højcelle, søjleformet celle, cribriform-morulær, solid, oxyphil, Warthins-lignende, trabekulær, tumor med nodulær fasciitis-lignende stroma, Hürthle-cellevariant af papillært karcinom
  • b. Follikulært thyreoideacarcinom (FTC)
  • c. Hürthlecellekarcinom
  • d. Dårligt differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom
  • e. Cytologisk bekræftet thyreoidea neoplasma, Bethesda 3, 4 og 5

• Evidens for ekstrathyroidal ekstension og/eller lokalt invasiv sygdom og vurderet til risiko for R2-resektion af behandlende team på klinisk og/eller fiberoptisk undersøgelse og/eller radiografisk evaluering i den primære eller tilbagevendende indstilling. Beviser for "i risiko for R2-resektion" inkluderer:

  • en. Stemmebåndslammelse ved fiberoptisk undersøgelse
  • b. Ekstrathyreoidea og/eller ekstranodal ekstension på CT eller MR, inklusive tracheal og/eller larynx bruskinvasion, esophageal involvering og/eller involvering af perithyroidea muskler (f.eks. rem, sternocleidomastoid, inferior constrictor-muskler) eller knoglepåvirkning
  • c. Forlængelse ind i mediastinum med visceral og/eller vaskulær involvering
  • d. Involvering af halspulsåren eller et andet større kar med 180 grader eller mere (eksklusive fuldstændig indkapsling)
  • e. Andre faktorer, der gør, at deltageren er "i risiko for R2-resektion" kan tillades efter diskussion med undersøgelsens hovedinvestigator.
• Målbar sygdom ved RECIST v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 1 og ingen medicinsk kontraindikation til operation.

• Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk.

  • Blodtryk ≤150/90 med eller uden antihypertensiv medicin ved screening

• Tilstrækkelig slutorganfunktion (inklusive knoglemarv, koagulation, nyre, lever og hjerte) 28 dage før undersøgelsesregistreringen som defineret nedenfor:

  • leukocytter ≥3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • blodplader ≥100.000/mcL
  • total bilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse, medmindre det tilskrives Gilberts syndrom
  • AST/ALT/Alk Phos ≤3 x institutionel øvre normalgrænse
  • INR ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER

  • kreatininclearance ≥30 ml/min pr. Cockcroft-Gault-formulering

    • Cyklus 1 dag 1 laboratorierne skal genopfylde berettigelseskriterierne for behandling
• Evne til at sluge piller.
• Kvinderne må ikke være ammende eller gravide ved baseline (som dokumenteret ved en negativ betahuman choriongonadotropin [ß-hCG]-test med en minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende enheder af ß-hCG. En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Bemærk: Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alle med operation mindst 1 måned før dosering).
• Kvinder i den fødedygtige alder må ikke have haft ubeskyttet samleje inden for 30 dage før studiestart og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. total afholdenhed, en intrauterin enhed, et præventionsimplantat, et oralt præventionsmiddel eller have en vasektomi partner med bekræftet azoospermi) gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.

Kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal have været på en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst 4 uger før dosering og skal fortsætte med at bruge det samme præventionsmiddel under undersøgelsen og i 30 dage efter.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af medullært skjoldbruskkirtelcarcinom eller anaplastisk (udifferentieret) skjoldbruskkirtelcarcinom.

• Radiografisk identificeret følgende fund:

  • intraluminal luftvejs tumor
  • fuldstændig carotis indkapsling/infiltration
• Aktiv hæmotyse (lyserødt blod ≥ 1/2 teskefuld) eller anden ukontrolleret blødning inden for 21 dage før undersøgelsesregistreringen.
• Arterielle/venøse tromboemboliske hændelser inden for de sidste 12 måneder Behandling inden for 30 dage før studieregistrering med antikoagulant- eller trombocythæmmende behandling, bortset fra aspirin 81 mg dagligt.
• Forudgående strålebehandling til nakken.
• Tidligere behandling med lenvatinib eller anden VEGFR-styret behandling, inklusive sorafenib.
• Kendt metastaser til centralnervesystemet.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Hvis > 1 + proteinuri på urinstikprøve vil testning gennemgå 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering af proteinuri. Deltagere med urinprotein ≥1g/24 timer vil være udelukket.
• Gastrointestinal malabsorption eller enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
• Aktiv infektion, der kræver behandling.
• Betydelig kardiovaskulær svækkelse: anamnese med kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling.
• Forlængelse af korrigeret QT-interval (QTc) til > 480 ms som vist ved et gentaget EKG eller enhver klinisk signifikant EKG-abnormitet
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lenvatinib.
• Enhver medicinsk eller anden tilstand, som efter efterforskernes mening ville udelukke deltagerens deltagelse i en klinisk undersøgelse.