Effektivitet og sikkerhed af medicinsk behandling for SARS-CoV-2 (COVID-19) i Colombia

Introduktion: COVID-19-pandemien er præget af betydelig sygelighed og dødelighed. Behandlinger er blevet givet til patienter med COVID-19 for at kontrollere virusinfektion, blandt dem: Hydroxychloroquin (HCQ), Lopinavir/Ritonavir (Lop/r), Remdesivir, Favipavir, Emtricitabin/Tenofovir, der virker over bakteriel co-infektion Azithromycin (Azithromycin ), eller modificering af værtens inflammatoriske respons (Tocilizumab, colchicin, dexamethason og ved andre mekanismer (rosuvastatin). Med undtagelse af dexamethason tilbyder kliniske forsøg modstridende beviser vedrørende effektiviteten og sikkerheden af ​​terapier.

Formål: Evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​farmakologiske terapier, der bruges til at behandle voksne patienter med COVID-19.

Metoder: Pragmatisk randomiseret kontrolleret forsøg. Undersøgelsespopulation: Voksne i alderen 18 år eller derover med en positiv polymerasekædereaktion i realtid (RT-PCR) eller med høj mistanke om alvorligt akut respiratorisk syndrom CoV-2 (SARS CoV-2) og diagnosticering af mild, svær eller kritisk lungebetændelse , der kræver hospitalsledelse på seks hospitaler i Colombia. Eksklusionskriterier: Graviditet, kendt allergi over for behandling, skrumpelever eller leverabnormitet (transaminaser større end 5 referenceværdier), glomerulær filtrationshastighed mindre end 30 ml/min/1,73m^2, historie med lungefibrose, fremskreden eller metastatisk cancer. En stikprøvestørrelse blev beregnet ud fra en følsomhedsanalyse med tre scenarier:

scenario 1 i alt 1.163 patienter, det vil sige 291 pr. behandlingsarm med alfa af Alpha = 0,05; effekt 0,8; Prop1 = 0,2 og Prop2 = 0,1 (forventet forskel på 10 %) og 10 % af mulige tab, scenarie 2. Med de foregående parametre og med en Prop1 = 0,15 og Prop2 = 0,05 for i alt 814 patienter (204 pr. behandlingsarm) ). scenario 3. Med Alpha = 0,1, Prop1 = 0,15 og Prop2 = 0,05, de øvrige tidligere parametre, for i alt 686 patienter (172 pr. behandling). i scenarie 1 vil undersøgelsen blive udført i to faser. Den første fase vil blive gennemført med 400 deltagere og har til formål at identificere behandlinger med højere eller minimum potentiale, afbryde behandlinger med højere toksicitet og have mulighed for at introducere nye behandlinger med potentiel effekt. Den anden fase vil blive gennemført med 1.163 deltagere for at evaluere effektiviteten af ​​de udvalgte behandlinger.

Fire interventioner er blevet defineret: I1 Emtricitabin/teneofovir, I2 Colchicin plus rosuvastatin, I3 Emtricitabin/teneofovir plus Colchicin plus rosuvastatin og I4 standardbehandling. Inden for hver institution vil deltagerne blive tilfældigt tildelt en af ​​de behandlingsarme, der er tildelt den pågældende institution. Skjulning vil blive holdt gennem software, der holder opgaven skjult, indtil den tilfældige opgave er udført. Behandlingsadministrationen vil være åben. Variabler: Sociodemografiske og kliniske ved rekruttering; (komorbiditeter, behov for terapeutisk støtte, grad af invasion ved indlæggelse). Primære resultater. Effektivitet: Dødelighed. Sikkerhed: Alvorlige bivirkninger (AE) vurderet af NCI Community Oncology Research Program (NCORP) vejledning til indsamling af bivirkninger relateret til COVID-19-infektion. Sekundære resultater: Indlæggelse på intensiv afdeling (ICU), behov for respiratorisk støtte, tid til død, antal helbredte deltagere, enhver uønsket hændelse relateret til behandlingen.

Analyse: Beskrivende for præsentation af opsummerende mål for de basale forhold efter variabeltype. Bivariat. Beskrivelse af de basale tilstande (med organisk svigt ved indlæggelse, uden svigt ved indlæggelse), efter type behandling, efter deltagende institution. Beskrivelse af grov effektivitet og sikkerhed ved hjælp af forskellen mellem akkumulerede forekomster, hver med 95 % konfidensintervaller (95 % CI). Intention to treat analyse vil blive udført. Justeret analyse: Forholdet og forskellen mellem kumulative forekomster af dødelighed ved 7 og 28 dage og alvorlige uønskede hændelser mellem behandlinger vil blive estimeret, idet der justeres for forvirrende variabler ved hjælp af logistiske regressionsmodeller med blandede effekter, idet hver institution betragtes som et niveau eller fra ligninger. generaliseret estimering (GEE). På den anden side, som en del af den pragmatiske tilgang, vil overfladen under kumulativ rangordningskurve (SUCRA) blive beregnet baseret på Bayesiansk teori for at definere, hvilket lægemiddel der har den højeste sandsynlighed for at være det mest nyttige i håndteringen af ​​infektion.

Etiske overvejelser: Undersøgelsen har en risiko ud over minimum i henhold til resolution 8430/1993 fra det colombianske sundhedsministerium. Informeret samtykke vil blive forklaret og underskrevet, hvis patienten er i stand til at gøre det. Denne protokol vil gennemgå en evaluering af den etiske komité på hver af de deltagende institutioner og ved National University of Colombia. Protokollen følger Helsinki-erklæringen og institutionelle protokoller for klinisk undersøgelse.