- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04377503
Tocilizumab versus methylprednisolon i cytokinfrigivelsessyndromet hos patienter med COVID-19
Sammenligning af effektiviteten og sikkerheden af tocilizumab versus methylprednisolon i cytokinfrigivelsessyndromet hos patienter med COVID-19. Et prospektivt randomiseret kontrolleret fase II-forsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I december 2019 blev flere patienter diagnosticeret med lungebetændelse af udefineret ætiologi i Wuhan, Kina. Et par dage senere blev en virus identificeret som det ætiologiske agens. Det var en ny beta-coronavirus, der fik navnet Severe Acute Respiratory Syndrome Coroinavirus (SARS-COV-2).
Sygdommen spredte sig hurtigt til Wuhan-regionen og nåede i marts det nordlige Italien og snart over hele Europa. Den 14. marts erklærede Verdenssundhedsorganisationen, at COVID-19 var blevet alvorlig og spredt for at blive defineret som en pandemi.
Siden da har COVID-19 udfordret rige landes evne til at imødekomme efterspørgslen efter senge, især intensivsenge, og det har også udfordret videnskaben i jagten på effektiv behandling, mens forskningscentre på rekordtid begynder at teste med en vaccine.
Selvom en betydelig procentdel af patienter med COVID-19 har en godartet udvikling, opnår omkring 20 % af tilfældene sygdommen tilstrækkelig sværhedsgrad ud fra et lungepåvirkningssynspunkt til at retfærdiggøre behandling på intensivafdelingen. Derudover udvikler omkring 5 % af patienterne sig med ekstremt alvorlige former og er forbundet med en dødelighed på op til 60 %. Nogle af disse patienter påviste i undersøgelser ændringer i cellulær og humoral immunitet, der er forenelig med cytokinfrigivelsessyndromet, en enhed, der er blevet beskrevet komplicerer brugen af antineoplastiske lægemidler og virusinfektioner.
I øjeblikket søger flere undersøgelser, nogle af dem med konklusioner, at identificere effektive behandlingsformer. Antivirale lægemidler såsom Lopinavir-Ritonavir, som allerede er blevet testet i et prospektivt randomiseret studie og ikke har vist sig at være effektivt. Det antivirale rendecivir blev testet i en foreløbig undersøgelse medførte en positiv forventning, og hydroxychloroquin i undersøgelser med små prøver er det lægemiddel, der i øjeblikket lever op til de højeste forventninger. Ingen af disse lægemidler er imidlertid effektive i tilfælde af den gruppe af patienter, som får sværhedsgrad som følge af det, der er blevet kaldt en cytokinstorm. I dette tilfælde vendes forventningerne til interleukinantagonister og kortikosteroider. Blandt interleukinantagonisterne er det lægemiddel, der lever op til de største forventninger, Tocilizumab, en interleukin-6-antagonist, der har bevist effektivitet i cytokinfrigivelsessyndromet forårsaget af antineoplastiske lægemidler. Der er i øjeblikket igangværende undersøgelser, der analyserer tocilizumabs rolle, og samtidig, og i samme retning, testes kortikosteroider. Der er i øjeblikket ingen prospektiv, randomiseret undersøgelse, der undersøger tocilizumabs rolle. Med hensyn til kortikosteroider kommer det eneste bevis fra en retrospektiv undersøgelse, der involverede 201 patienter med COVID-lungebetændelse 19 og akut respiratorisk distress-syndrom. Denne undersøgelse viste en sammenhæng mellem kortikosteroider og reduceret risiko for død (HR 0,38; p = 0,003).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
MA
-
Sao Luis, MA, Brasilien, 65060-000
- Hospital São Domingos
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Mænd og ikke-gravide kvinder over 18 år COVID-diagnose bekræftet af polymerasekædereaktion i realtid (RT-PCR) Pao2 / FIO2 5 mg / L; mælkesyredehydrogenase (LDH) > 245 U/l; Ferritin > 300; D-dimer > 1500; Interleukin-6> 7,0 pg/ml.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt følsomhed/allergi over for tocilizumab
- Aktiv tuberkulose
- Graviditet
- Individer, efter efterforskernes mening, hvor udviklingen til døden er nært forestående og uundgåelig inden for de næste 24 timer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Tocilizumab
Patienterne vil modtage Tocilizumab, 8 mg/kg fortyndet i 100 ml saltvand og administreret IV i 60 minutter.
Dosis gentages kun én gang 12 timer efter den første dosis.
|
Tocilizumab 8 mg/kg fortyndet i 100 ml saltvand indgivet på 60 minutter.
Dosis gentages efter 12 timer.
Patienterne vil modtage methylprednisolon i en dosis på 1,5 mg/kg/dag fordelt på 2 daglige doser i 7 dage.
Så får de 1 mg/kg/dag i yderligere 7 dage.
Til sidst 0,5 mg/kg/dag indtil 21 dages brug
|
Aktiv komparator: Methylprednisolon
Patienterne vil modtage methylprednisolon i en dosis på 1,5 mg/kg/dag fordelt på 2 daglige doser i 7 dage.
Derefter vil de modtage 1 mg / kg / dag i yderligere 7 dage i to daglige doser.
Til sidst 0,5 mg/kg/dag i yderligere 7 dage.
|
Tocilizumab 8 mg/kg fortyndet i 100 ml saltvand indgivet på 60 minutter.
Dosis gentages efter 12 timer.
Patienterne vil modtage methylprednisolon i en dosis på 1,5 mg/kg/dag fordelt på 2 daglige doser i 7 dage.
Så får de 1 mg/kg/dag i yderligere 7 dage.
Til sidst 0,5 mg/kg/dag indtil 21 dages brug
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Patientens kliniske status 15 dage efter randomisering
Tidsramme: 15 dage efter randomisering
|
En ordinalskala i syv kategorier bestående af: 1) Død; 2) Indlagt på hospital, på invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO); 3) Indlagt på hospital, på non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater; 4) Indlagt på hospitalet, kræver supplerende ilt; 5) Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver løbende medicinsk behandling (COVID-19-relateret eller andet); 6) Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver ikke længere løbende medicinsk behandling; 7) Ikke indlagt, begrænsning af aktiviteter og/eller behov for ilt i hjemmet; 8) Ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter.
|
15 dage efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forbedring af iltning
Tidsramme: 15 dage
|
Forbedring i PaO2/FIO2
|
15 dage
|
Thorax CT forbedring
Tidsramme: 10 dage
|
Forbedring af computertomografi mellem D0 og D10 efter randomisering
|
10 dage
|
ICU liggetid
Tidsramme: 28 dage
|
Varighed af intensivophold i dage
|
28 dage
|
Varighed af mekanisk ventilation
Tidsramme: 28 dage
|
Dage med mekanisk ventilation
|
28 dage
|
Forekomst af akut nyre (AKI) med nødvendighed af nyreudskiftningsterapi
Tidsramme: 15 dage
|
AKI ifølge Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)
|
15 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: PEDRO B FROTA, MD, Hospital São Domingos
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
- Grein J, Ohmagari N, Shin D, Diaz G, Asperges E, Castagna A, Feldt T, Green G, Green ML, Lescure FX, Nicastri E, Oda R, Yo K, Quiros-Roldan E, Studemeister A, Redinski J, Ahmed S, Bernett J, Chelliah D, Chen D, Chihara S, Cohen SH, Cunningham J, D'Arminio Monforte A, Ismail S, Kato H, Lapadula G, L'Her E, Maeno T, Majumder S, Massari M, Mora-Rillo M, Mutoh Y, Nguyen D, Verweij E, Zoufaly A, Osinusi AO, DeZure A, Zhao Y, Zhong L, Chokkalingam A, Elboudwarej E, Telep L, Timbs L, Henne I, Sellers S, Cao H, Tan SK, Winterbourne L, Desai P, Mera R, Gaggar A, Myers RP, Brainard DM, Childs R, Flanigan T. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jun 11;382(24):2327-2336. doi: 10.1056/NEJMoa2007016. Epub 2020 Apr 10.
- Ye Q, Wang B, Mao J. The pathogenesis and treatment of the ;Cytokine Storm' in COVID-19. J Infect. 2020 Jun;80(6):607-613. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.037. Epub 2020 Apr 10.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Zhang C, Wu Z, Li JW, Zhao H, Wang GQ. Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality. Int J Antimicrob Agents. 2020 May;55(5):105954. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105954. Epub 2020 Mar 29.
- Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, Antonelli M, Cabrini L, Castelli A, Cereda D, Coluccello A, Foti G, Fumagalli R, Iotti G, Latronico N, Lorini L, Merler S, Natalini G, Piatti A, Ranieri MV, Scandroglio AM, Storti E, Cecconi M, Pesenti A; COVID-19 Lombardy ICU Network. Baseline Characteristics and Outcomes of 1591 Patients Infected With SARS-CoV-2 Admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1574-1581. doi: 10.1001/jama.2020.5394. Erratum In: JAMA. 2021 May 25;325(20):2120.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Lungesygdomme
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betændelse
- Sygdom
- Stød
- COVID-19
- Syndrom
- Cytokinfrigivelsessyndrom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Neuroprotektive midler
- Beskyttelsesagenter
- Prednisolon
- Methylprednisolonacetat
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolon hemisuccinat
- Prednisolonfosfat
Andre undersøgelses-id-numre
- covid-19 hsd
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Covid-19
-
Yang I. PachankisAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 luftvejsinfektion | COVID-19 stresssyndrom | COVID-19-vaccinebivirkning | COVID-19-associeret tromboembolisme | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | COVID-19-associeret slagtilfældeKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico og andre samarbejdspartnereAfsluttetPostakutte følgesygdomme af COVID-19 | Tilstand efter COVID-19 | Langtids-COVID | Kronisk COVID-19 syndromItalien
-
Massachusetts General HospitalRekrutteringPostakut COVID-19 syndrom | Lang COVID | Postakutte følgesygdomme af COVID-19 | Lang COVID-19Forenede Stater
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaRekrutteringCovid-19-pandemi | Vacciner mod covid-19 | COVID-19 virus sygdomIndonesien
-
Indonesia UniversityRekrutteringPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19Indonesien
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkIkke rekrutterer endnuPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Lang Covid19 | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Tilstand efter COVID-19, uspecificeret | Post-COVID tilstandHolland
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital og andre samarbejdspartnereRekrutteringKohorteopfølgning af epidemi og neuroimaging for patienter under den første bølge af COVID-19 i KinaCOVID-19 | Post-COVID-19 syndrom | Post-akut COVID-19 | Akut COVID-19Kina
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyAfsluttetPost-COVID-19 syndrom | Long-COVID-19 syndromTyskland
-
Endourage, LLCRekrutteringLang COVID | Lang Covid19 | Post-akut COVID-19 | Langdistance COVID | Langdistance COVID-19 | Post-akut COVID-19 syndromForenede Stater
Kliniske forsøg med Tocilizumab 180 MG/ML
-
Instituto Nacional de Cancerologia de MexicoRoche Pharma AGAktiv, ikke rekrutterende
-
Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Medical UniversityAfsluttetCytokinfrigivelsessyndrom | Covid-19 lungebetændelsePakistan
-
Boston Scientific CorporationAfsluttet
-
Oslo University HospitalUniversity of Oslo; Norwegian University of Science and Technology; St. Olavs... og andre samarbejdspartnereAfsluttetIkke-ST Elevation myokardieinfarktNorge
-
Stayble TherapeuticsAktiv, ikke rekrutterendeDiskogen smerteSpanien, Den Russiske Føderation, Holland
-
Suzhou Municipal Hospital of Anhui ProvinceXuanwu Hospital, BeijingRekrutteringIskæmisk slagtilfælde | Endovaskulær behandling | Interleukin-6Kina
-
Christian HassagerAfsluttetSystemisk inflammatorisk responssyndrom | Hjertestop | Hjertestop uden for hospitaletDanmark
-
AmtixBio Co., Ltd.Novotech (Australia) Pty LimitedAfsluttet
-
Wageningen UniversityTop Institute Food and Nutrition; SEAMEO-TROPMED RCCN University of IndonesiaAfsluttet
-
Novo Nordisk A/SAfsluttetDiabetes mellitus, type 2Tyskland