Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tocilizumab versus methylprednisolon i cytokinfrigivelsessyndromet hos patienter med COVID-19

14. marts 2022 opdateret af: José Raimundo Araujo de Azevedo, Hospital Sao Domingos

Sammenligning af effektiviteten og sikkerheden af ​​tocilizumab versus methylprednisolon i cytokinfrigivelsessyndromet hos patienter med COVID-19. Et prospektivt randomiseret kontrolleret fase II-forsøg

Denne undersøgelse sammenligner effektiviteten og sikkerheden af ​​tocilizumab versus methylprednisolon i cytokinfrigivelsessyndromet hos patienter med COVID-19

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

I december 2019 blev flere patienter diagnosticeret med lungebetændelse af udefineret ætiologi i Wuhan, Kina. Et par dage senere blev en virus identificeret som det ætiologiske agens. Det var en ny beta-coronavirus, der fik navnet Severe Acute Respiratory Syndrome Coroinavirus (SARS-COV-2).

Sygdommen spredte sig hurtigt til Wuhan-regionen og nåede i marts det nordlige Italien og snart over hele Europa. Den 14. marts erklærede Verdenssundhedsorganisationen, at COVID-19 var blevet alvorlig og spredt for at blive defineret som en pandemi.

Siden da har COVID-19 udfordret rige landes evne til at imødekomme efterspørgslen efter senge, især intensivsenge, og det har også udfordret videnskaben i jagten på effektiv behandling, mens forskningscentre på rekordtid begynder at teste med en vaccine.

Selvom en betydelig procentdel af patienter med COVID-19 har en godartet udvikling, opnår omkring 20 % af tilfældene sygdommen tilstrækkelig sværhedsgrad ud fra et lungepåvirkningssynspunkt til at retfærdiggøre behandling på intensivafdelingen. Derudover udvikler omkring 5 % af patienterne sig med ekstremt alvorlige former og er forbundet med en dødelighed på op til 60 %. Nogle af disse patienter påviste i undersøgelser ændringer i cellulær og humoral immunitet, der er forenelig med cytokinfrigivelsessyndromet, en enhed, der er blevet beskrevet komplicerer brugen af ​​antineoplastiske lægemidler og virusinfektioner.

I øjeblikket søger flere undersøgelser, nogle af dem med konklusioner, at identificere effektive behandlingsformer. Antivirale lægemidler såsom Lopinavir-Ritonavir, som allerede er blevet testet i et prospektivt randomiseret studie og ikke har vist sig at være effektivt. Det antivirale rendecivir blev testet i en foreløbig undersøgelse medførte en positiv forventning, og hydroxychloroquin i undersøgelser med små prøver er det lægemiddel, der i øjeblikket lever op til de højeste forventninger. Ingen af ​​disse lægemidler er imidlertid effektive i tilfælde af den gruppe af patienter, som får sværhedsgrad som følge af det, der er blevet kaldt en cytokinstorm. I dette tilfælde vendes forventningerne til interleukinantagonister og kortikosteroider. Blandt interleukinantagonisterne er det lægemiddel, der lever op til de største forventninger, Tocilizumab, en interleukin-6-antagonist, der har bevist effektivitet i cytokinfrigivelsessyndromet forårsaget af antineoplastiske lægemidler. Der er i øjeblikket igangværende undersøgelser, der analyserer tocilizumabs rolle, og samtidig, og i samme retning, testes kortikosteroider. Der er i øjeblikket ingen prospektiv, randomiseret undersøgelse, der undersøger tocilizumabs rolle. Med hensyn til kortikosteroider kommer det eneste bevis fra en retrospektiv undersøgelse, der involverede 201 patienter med COVID-lungebetændelse 19 og akut respiratorisk distress-syndrom. Denne undersøgelse viste en sammenhæng mellem kortikosteroider og reduceret risiko for død (HR 0,38; p = 0,003).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • MA
      • Sao Luis, MA, Brasilien, 65060-000
        • Hospital São Domingos

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Mænd og ikke-gravide kvinder over 18 år COVID-diagnose bekræftet af polymerasekædereaktion i realtid (RT-PCR) Pao2 / FIO2 5 mg / L; mælkesyredehydrogenase (LDH) > 245 U/l; Ferritin > 300; D-dimer > 1500; Interleukin-6> 7,0 pg/ml.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt følsomhed/allergi over for tocilizumab
  • Aktiv tuberkulose
  • Graviditet
  • Individer, efter efterforskernes mening, hvor udviklingen til døden er nært forestående og uundgåelig inden for de næste 24 timer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tocilizumab
Patienterne vil modtage Tocilizumab, 8 mg/kg fortyndet i 100 ml saltvand og administreret IV i 60 minutter. Dosis gentages kun én gang 12 timer efter den første dosis.
Tocilizumab 8 mg/kg fortyndet i 100 ml saltvand indgivet på 60 minutter. Dosis gentages efter 12 timer.
Patienterne vil modtage methylprednisolon i en dosis på 1,5 mg/kg/dag fordelt på 2 daglige doser i 7 dage. Så får de 1 mg/kg/dag i yderligere 7 dage. Til sidst 0,5 mg/kg/dag indtil 21 dages brug
Aktiv komparator: Methylprednisolon
Patienterne vil modtage methylprednisolon i en dosis på 1,5 mg/kg/dag fordelt på 2 daglige doser i 7 dage. Derefter vil de modtage 1 mg / kg / dag i yderligere 7 dage i to daglige doser. Til sidst 0,5 mg/kg/dag i yderligere 7 dage.
Tocilizumab 8 mg/kg fortyndet i 100 ml saltvand indgivet på 60 minutter. Dosis gentages efter 12 timer.
Patienterne vil modtage methylprednisolon i en dosis på 1,5 mg/kg/dag fordelt på 2 daglige doser i 7 dage. Så får de 1 mg/kg/dag i yderligere 7 dage. Til sidst 0,5 mg/kg/dag indtil 21 dages brug

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patientens kliniske status 15 dage efter randomisering
Tidsramme: 15 dage efter randomisering
En ordinalskala i syv kategorier bestående af: 1) Død; 2) Indlagt på hospital, på invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO); 3) Indlagt på hospital, på non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater; 4) Indlagt på hospitalet, kræver supplerende ilt; 5) Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver løbende medicinsk behandling (COVID-19-relateret eller andet); 6) Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver ikke længere løbende medicinsk behandling; 7) Ikke indlagt, begrænsning af aktiviteter og/eller behov for ilt i hjemmet; 8) Ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter.
15 dage efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring af iltning
Tidsramme: 15 dage
Forbedring i PaO2/FIO2
15 dage
Thorax CT forbedring
Tidsramme: 10 dage
Forbedring af computertomografi mellem D0 og D10 efter randomisering
10 dage
ICU liggetid
Tidsramme: 28 dage
Varighed af intensivophold i dage
28 dage
Varighed af mekanisk ventilation
Tidsramme: 28 dage
Dage med mekanisk ventilation
28 dage
Forekomst af akut nyre (AKI) med nødvendighed af nyreudskiftningsterapi
Tidsramme: 15 dage
AKI ifølge Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)
15 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: PEDRO B FROTA, MD, Hospital São Domingos

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

30. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

6. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2022

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Covid-19

Kliniske forsøg med Tocilizumab 180 MG/ML

3
Abonner