Første gang i menneskelig undersøgelse af AZD8701 med eller uden Durvalumab hos deltagere med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

Studiet består af 2 hoveddele monoterapi (AZD8701) og kombineret terapi (AZD8701 og Durvalumab).

Inklusionskriterier Dosiseskaleringsstadier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af en solid, ondartet tumor inklusive HNSCC, TNBC, NSCLC, ccRCC, gastroøsofageal cancer, melanom, livmoderhalskræft, SCLC og/eller deltagere med andre solide tumorer, som har vist et respons på tidligere anti-PD-(L) )1 behandling
• Deltager med fremadskridende sygdom, der er refraktær over for standardterapier, eller for hvilken der ikke findes standardterapier, og et klinisk forsøg er den bedste mulighed for næste behandling baseret på tidligere respons og/eller tolerabilitet over for standardbehandling

Inklusionskriterier Dosisudvidelser:

Ikke-små lungekræft-deltagere, der har modtaget tidligere PD(L)1-behandling. Clear Cell Renal Cancer-deltagere, som ikke har modtaget tidligere PD(L)1-behandling.

Tredobbelt negative brystkræft-deltagere, som ikke har modtaget tidligere PD(L)1-behandling.

Generelle inklusionskriterier:

• Skal være fyldt 18 år på screeningstidspunktet
• Kropsvægt > 35 kg
• Mandlige og kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal anvende effektive præventionsmetoder
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke
• ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1
• Et serumalbumin > 30g/L
• Forventet levetid på > 12 uger
• Mindst 1 læsion, der kvalificerer som en RECIST 1.1 mållæsion ved baseline. Tumorvurdering ved CT-scanning eller MR skal udføres inden for 28 dage før behandling.
• Deltagerne skal fremlægge en ny eller tidligere tumorprøve
• Tilstrækkelige organsystemfunktioner

Ekskluderingskriterier:

• En betingelse, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesinterventionen eller fortolkningen af ​​deltagernes sikkerhed eller undersøgelsesresultater
• Historie om allogen organtransplantation.
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser Ukontrolleret interkurrent sygdom
• Betydelig hjertesygdom

• Anamnese med en anden primær malignitet undtagen

  1. Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥ 5 år
  2. ikke-melanom hudkræft
  3. Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom.
• Deltager med tidligere eller bekræftet Covid 19-diagnose, der kræver betydelig medicinsk intervention
• Aktuelle kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med COVID-19 eller bekræftet aktuel infektion ved passende laboratorietest inden for de sidste 4 uger før screening
• Enhver større uafklaret toksicitet fra tidligere kræftbehandling
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesinterventionerne eller nogen af ​​undersøgelsens interventionshjælpestoffer.

Forudgående/Samtidig terapi

• Modtagelse af den sidste dosis af kræftbehandling inden for 5 halveringstider eller ≤ 21 dage før den første dosis af undersøgelsen
• Forudgående behandling med potentielle Treg-depletionsbehandlinger, herunder midler rettet mod OX40 eller CD357 (GITR) i 90 dage før optagelse i studiet.

• Deltagere, der tidligere har modtaget anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4:

  1. Må ikke have oplevet en toksicitet, der førte til permanent seponering af tidligere immunterapi.
  2. Alle AE'er, mens de modtager tidligere immunterapi, skal være fuldstændigt forsvundet eller forsvundet til baseline
  3. Må ikke have oplevet en ≥ Grad 3 imAE eller en neurologisk eller okulær imAE af nogen grad, mens du har modtaget tidligere immunterapi.
  4. Må ikke have krævet brug af yderligere immunsuppression bortset fra kortikosteroider til håndtering af en AE

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. b. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  1. Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion).
  2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
  3. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering med CT-scanning)
• Enhver samtidig kemoterapi, forsøgsprodukt, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling
• Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før den første dosis
• Deltagere, der modtager antikoaguleringsbehandling med vitamin K-antagonister (f.eks. warfarin)
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med undersøgelsesintervention administreret inden for de sidste 30 dage
• Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer, eller mandlige og kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention