En undersøgelse til at undersøge brugen af ​​Benralizumab hos patienter med bulløs pemfigoid. (FJORD)

Inklusionskriterier:

Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

Informeret samtykke/alder

1. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne i ICF og protokollen.

2. Voksne deltagere ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.

   Type deltager og sygdomskarakteristika

3. Deltagerne skal have kliniske træk ved BP (f.eks. urtikarielle eller eksematøse eller erytematøse plaques, bullae, pruritus) ved screeningsbesøget og bekræftet diagnose med histologi, direkte immunfluorescens og serologi ved randomisering. Påkrævet for at inkludere:

   1. Histologi.
   2. Positiv direkte immunfluorescens (fra hudbiopsi) (IgG og/eller C3 ved basalmembranzonen).
   3. OG mindst én af følgende serologiske vurderinger positiv (alle vurderet ud fra deltagerens blodprøve):

   (i) indirekte immunfluorescens (IgG på taget af saltspaltet hud). (ii) positiv serologi på ELISA for BPAG1 (230-kd). (iii) positiv serologi på ELISA for BPAG2 (180-kd).

4. BPDAI aktivitetsscore ≥ 24 ved screenings- og randomiseringsbesøgene.
5. Kandidat til systemisk kortikosteroidbehandling.
6. I stand til at gennemføre PRO-vurderinger på en tablet og på en håndholdt enhed. Nogle deltagere kan blive fritaget for at gennemføre hjemme-PRO'er på den håndholdte enhed efter aftale med AstraZeneca-lægen (f.eks. hvis patienten har en medicinsk tilstand, såsom BP-læsioner i fingrene/hånden, en neurologisk tilstand, der påvirker fingre/hånd eller alvorligt syn værdiforringelse).

Køn 7 Mand eller kvinde.

Reproduktion 8 Kvindelige deltagere, der er i stand til at få børn, skal opfylde begge følgende betingelser ([a] og [b]):

(a) have en negativ uringraviditetstest ved screening og (b) skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (bekræftet af investigator) fra randomisering gennem hele undersøgelsens varighed og inden for 12 uger efter sidste dosis af IP. Meget effektive former (dem, der kan opnå en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt) af prævention omfatter: (i) Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning - oral, intravaginal eller transdermal.

(ii) Hormonal prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning - oral, injicerbar eller implanterbar.

(iii) Intrauterin enhed. (iv) Intrauterint hormonfrigørende system. (v) Bilateral tubal okklusion. (vi) Seksuel afholdenhed, dvs. at afholde sig fra heteroseksuelt samleje (pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal vurderes i forhold til varigheden af ​​den kliniske undersøgelse og deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil).

(vii) Vasektomiseret seksualpartner, forudsat at partneren er den eneste seksuelle partner for kvinden af ​​den fødedygtige potentielle deltager i undersøgelsen, og at den vasektomerede partner har modtaget en lægelig vurdering af den kirurgiske succes.

(c) Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, defineres som kvinder, der enten er permanent steriliserede (hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi), eller som er postmenopausale. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorré i ≥ 12 måneder forud for den planlagte dato for randomisering uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder: (i) Kvinder < 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorré i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogen hormonbehandling og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i postmenopausalt område. Indtil FSH er dokumenteret at være inden for overgangsalderen, skal du behandle deltageren som en kvinde i den fødedygtige alder.

(ii) Kvinder ≥ 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorré i 12 måneder eller mere efter ophør af al eksogen hormonbehandling.

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

Medicinske forhold

1. Andre former for BP end klassisk, overvejende kutan BP: f.eks. slimhinde-BP, epidermolysis bullosa acquisita, Brunsting-Perry BP, p200 BP, p105 BP, BP med samtidig pemphigus vulgaris og lægemiddel-induceret BP.
2. Komorbid sygdom, der efter investigators vurdering kan interferere med evalueringen af ​​IP eller sikkerhed for deltageren. Dette omfatter enhver lidelse, som efter investigatorens opfattelse ikke er stabil (f.eks. kardiovaskulær, gastrointestinal, lever-, nyre-, neurologisk, muskuloskeletal, infektiøs, endokrin, metabolisk, hæmatologisk, psykiatrisk eller større fysisk svækkelse).

3. Aktuel historie med malignitet inden for 5 år før screeningsbesøget med følgende undtagelser:

   1. Deltagere behandlet for in situ carcinom, som har afsluttet kurativ behandling, var afsluttet med livmoderhalsen og er i remission i mindst 12 måneder før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
   2. Deltagere med overfladisk basalcelle- eller pladehudkræft.
   3. Deltagere, der har haft andre maligne sygdomme, er berettigede, forudsat at deltageren er i remission, og at den helbredende terapi er afsluttet mindst 5 år før datoen for det informerede samtykke.
4. Anamnese med anafylaksi til enhver biologisk behandling eller vaccine.
5. En helminth-parasitinfektion diagnosticeret inden for 24 uger før datoen for informeret samtykke opnås, som ikke er blevet behandlet med eller ikke har reageret på standardbehandling.
6. Ethvert klinisk signifikant abnormt fund i fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG), hæmatologi eller klinisk kemi under screening, som efter investigators mening kan bringe deltageren i fare på grund af hans/hendes deltagelse i undersøgelsen, eller kan påvirke undersøgelsens resultater.

7. Aktuel aktiv leversygdom.

   1. Kronisk stabil hepatitis B og C (herunder positiv test for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C-antistof) eller anden stabil kronisk leversygdom er acceptable, hvis deltageren ellers opfylder berettigelseskriterierne. Stabil kronisk leversygdom bør generelt defineres ved fravær af ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot eller cirrose.
   2. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) niveau ≥3 gange den øvre grænse for normal, bekræftet ved gentagne tests under screeningsperioden. Forbigående stigning af ASAT/ALT-niveau, der forsvinder ved randomiseringstidspunktet, er acceptabel, hvis deltageren efter investigator ikke har en aktiv leversygdom og opfylder andre berettigelseskriterier.

8. En historie med kendt immundefektsygdom, herunder en positiv test for human immundefektvirus (HIV).

   Forudgående/Samtidig terapi

9. Brug af immunsuppressiv medicin (inklusive, men ikke begrænset til: methotrexat, cyclosporin, azathioprin, intramuskulært (IM) langtidsvirkende depotkortikosteroid eller enhver eksperimentel antiinflammatorisk behandling) inden for 3 måneder før den dato, hvor informeret samtykke opnås.

   Andre undtagelser

10. Modtagelse af immunglobulin eller blodprodukter inden for 30 dage før den dato, hvor informeret samtykke er opnået.
11. Modtagelse af ethvert markedsført eller forsøgsmæssigt biologisk lægemiddel inden for 4 måneder eller 5 halveringstider forud for den dato, hvor informeret samtykke opnås, alt efter hvad der er længst. Deltagere i stabil terapi i mindst 3 måneder før randomisering, som har til hensigt at forblive i behandling under hele undersøgelsen med markedsførte biologiske lægemidler, som sandsynligvis ikke vil forstyrre vurderingen af ​​sikkerhed og/eller effekt af benralizumab (f.eks. til behandling af osteoporose, migræne , smerter, diabetes, fedme, okulære, kardiovaskulære eller stofskiftesygdomme) kan deltage i undersøgelsen.
12. Kendt historie med allergi eller reaktion på enhver komponent i IP-formuleringen.
13. Modtagelse af levende svækkede vacciner 30 dage før datoen for randomisering.
14. Har tidligere modtaget benralizumab (MEDI-563, FASENRA).
15. Skift til allergen immunterapi eller ny allergen immunterapi inden for 30 dage før datoen for informeret samtykke og forventede ændringer i immunterapien gennem hele undersøgelsen.
16. Planlagt større kirurgiske indgreb under gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
17. Tidligere randomisering i nærværende undersøgelse.
18. Samtidig tilmelding til et andet interventionelt (f.eks. forsøgslægemiddel eller udstyr) klinisk forsøg.
19. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet).

20. Kun for kvinder: I øjeblikket gravide, ammende eller ammende kvinder.

    (a) Der skal udføres en uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) ved besøg 1. Et positivt urintestresultat skal bekræftes med en serumgraviditetstest. Hvis serumtesten er positiv, skal deltageren udelukkes.

21. Deltageren er ikke i stand til at gennemføre PRO-vurderinger på grund af kognitiv funktion (f.eks. demens).