Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Risikofaktorer for immun-Checkpoint-hæmmere MEDIERET lever-, gastrointestinal-, endokrin- og hudtoksicitet (ICEMELT)

28. maj 2023 opdateret af: Golo Ahlenstiel, Western Sydney Local Health District
"Risikofaktorer for Immun-ChEckpoint-hæmmer MEDIATED Lever-, gastrointestinal, endokrin og hudtoksicitet" (ICEMELT) undersøgelse er et prospektivt multicenter kohortestudie, der indskriver patienter, som er planlagt til at modtage (1) enkeltstof PD1/L1-hæmmer; (2) PD1/L1-inhibitor plus CTLA4-inhibitor; (3) platinbaseret kemoterapi + PD1/L1-hæmmer; (4) PD1/L1-hæmmer og tyrosinkinaseinhibitor og (5) PD1/L1-hæmmer og vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) hæmmer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette projekt er baseret på et stærkt tværfagligt samarbejde mellem onkologer, gastroenterologer/hepatologer, immunologer og grundforskere tilknyttet (1) Western Sydney University, (2) University of Sydney, (3) Western Sydney Local Health District (4) New South Wales Health Patologi, (5) Westmead Institute for Medical Research.

Rekrutteringssider:

  • Blacktown Mt Druitt Hospital.
  • Westmead Hospital.

Forskningsprøveindsamling, behandling og opbevaring:

  • Blacktown Clinical School, Western Sydney University.
  • Westmead Institute for Medical Research, University of Sydney.
  • New South Wales sundhedspatologi.

Potentielle patienter vil blive identificeret af undersøgelsesforskere på onkologiske klinikker. Efter informeret samtykke vil klinisk-patologiske data, herunder patienters demografi, tidligere sygehistorie, kræftstadie, relevant anticancerbehandling, respons/progression og overlevelse blive indsamlet i længderetningen.

Følgende prøver vil blive indsamlet fra alle deltagende patienter ved baseline (før-behandlingsstadiet):

  • Perifert blod (3 x 10mL EDTA-rør)
  • FibroScan (CAP-score til belysning af allerede eksisterende leverfibrose)
  • Formalin-Fixed Paraffin-Embedded (FFPE) prøver (én blok) fra kernebiopsier, som er en del af rutinemæssig behandling af cancerpatienter.

Følgende prøver vil blive indsamlet efter IPI + NIVO terapeutisk regime vil blive påbegyndt (uge 6-9 efter ICI-terapi påbegyndelse):

• Perifert blod (3 x 10mL EDTA-rør)

Ved udvikling af potentielle grad ≥2 irAE'er vil følgende prøver blive indsamlet:

  • Perifert blod (3 x 10mL EDTA-rør)
  • FibroScan (til patienter med hepatisk irAE)
  • Vævsprøver (hvis biopsier indsamles i henhold til standarden for pleje af patienter med immunmedieret colitis, som skal gennemgå koloskopi)

Perifere blodprøver fra patienter vil blive indsamlet ved hjælp af 10 ml EDTA vacutainer-rør (x3) og behandlet inden for 12 timer efter indsamling af forskningspersonale på hvert sted. Plasma vil blive brugt til miRNA-analyse. PBMC'er opdeles i 5 kryorør og bruges til flowcytometri og enkeltcelle-sekventering.

Samtykke til undersøgelsen vil give forskerne adgang til baseline-arkivet for diagnostiske FFPE-vævsprøver. Med implementering af banebrydende rumlig analyse sigter vi mod at belyse virkningen af ​​tumorinfiltrerende immunmikromiljø på kliniske resultater af ICI-terapi.

Friske vævsprøver opnået fra patienter med svær immunmedieret colitis vil blive behandlet for at opnå total RNA og immunceller til sekventering og massespektrometri (CyTOF). Derudover vil vævsprøver blive analyseret med in situ rumlige profileringsteknologier for at kortlægge multiomiske data på subcellulært niveau og for at bestemme deres sammenhæng med de kliniske resultater af cancerimmunterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

200

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • I stand til at forstå kravene og procedurerne for undersøgelsen og give informeret samtykke, før du går ind i undersøgelsen
  • Solid ondartet tumor (stadium III-IV)
  • Behandlet med ICI-baserede terapeutiske regimer

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke
  • Patienter med en kognitiv svækkelse, et intellektuelt handicap eller en mental tilstand, der vil forstyrre patientens evne til at forstå kravene til undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkeltmiddel PD-1/L1-hæmmer
Diagnostisk test: Blodscreening
Der vil blive taget blod for at belyse transkriptomiske og proteomiske forskelle (1) før og efter ICI-behandlingsstart; (2) hos patienter med og uden immunrelaterede bivirkninger.
Diagnostisk test: Vævsscreening
Arkivtumorvæv (FFPE) vil blive rumligt analyseret for at definere vævsheterogenitet i tumorprøver vedrørende cancerimmuncelletransskriptionelle profiler og korrelere det med forekomsten/udviklingen af ​​immunrelaterede uønskede hændelser.
Eksperimentel: PD-1/L1-hæmmer + CTLA-4-hæmmer
Diagnostisk test: Blodscreening
Der vil blive taget blod for at belyse transkriptomiske og proteomiske forskelle (1) før og efter ICI-behandlingsstart; (2) hos patienter med og uden immunrelaterede bivirkninger.
Diagnostisk test: Vævsscreening
Arkivtumorvæv (FFPE) vil blive rumligt analyseret for at definere vævsheterogenitet i tumorprøver vedrørende cancerimmuncelletransskriptionelle profiler og korrelere det med forekomsten/udviklingen af ​​immunrelaterede uønskede hændelser.
Eksperimentel: Platinbaseret kemoterapi + PD-1/L1-hæmmer
Diagnostisk test: Blodscreening
Der vil blive taget blod for at belyse transkriptomiske og proteomiske forskelle (1) før og efter ICI-behandlingsstart; (2) hos patienter med og uden immunrelaterede bivirkninger.
Diagnostisk test: Vævsscreening
Arkivtumorvæv (FFPE) vil blive rumligt analyseret for at definere vævsheterogenitet i tumorprøver vedrørende cancerimmuncelletransskriptionelle profiler og korrelere det med forekomsten/udviklingen af ​​immunrelaterede uønskede hændelser.
Eksperimentel: PD-1/L1-hæmmer + tyrosinkinase-hæmmer
Diagnostisk test: Blodscreening
Der vil blive taget blod for at belyse transkriptomiske og proteomiske forskelle (1) før og efter ICI-behandlingsstart; (2) hos patienter med og uden immunrelaterede bivirkninger.
Diagnostisk test: Vævsscreening
Arkivtumorvæv (FFPE) vil blive rumligt analyseret for at definere vævsheterogenitet i tumorprøver vedrørende cancerimmuncelletransskriptionelle profiler og korrelere det med forekomsten/udviklingen af ​​immunrelaterede uønskede hændelser.
Eksperimentel: PD-1/L1-hæmmer + VEGF-hæmmer
Diagnostisk test: Blodscreening
Der vil blive taget blod for at belyse transkriptomiske og proteomiske forskelle (1) før og efter ICI-behandlingsstart; (2) hos patienter med og uden immunrelaterede bivirkninger.
Diagnostisk test: Vævsscreening
Arkivtumorvæv (FFPE) vil blive rumligt analyseret for at definere vævsheterogenitet i tumorprøver vedrørende cancerimmuncelletransskriptionelle profiler og korrelere det med forekomsten/udviklingen af ​​immunrelaterede uønskede hændelser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Differentielt udtrykte gener i cirkulerende immunceller mellem patienter med og uden irAE'er.
Tidsramme: Uge 0-48
Dette mål vil blive opnået gennem enkeltcelle-sekventering.
Uge 0-48
Ekspression af TIM-3, LAG3, VISTA og andre hæmmende checkpoint-molekyler på tumorinfiltrerende T-celler.
Tidsramme: Uge 0-48
For at fastslå dette resultat er vores mål at bruge rumlig transkriptomik og massespektrometri.
Uge 0-48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forening af BMI før behandling, neutrofil-til-lymfocytforhold og andre kliniske parametre med irAE'er.
Tidsramme: Uge 0-48
Uge 0-48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Western Sydney Local Health District

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb
University of Western Sydney

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Golo Ahlenstiel, Professor, Western Sydney Local Health District

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. december 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

10. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

10. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. november 2020

Først opslået (Faktiske)

17. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020/PID02542

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med Blodscreening

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner