- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04631731
Risikofaktorer for immun-Checkpoint-hæmmere MEDIERET lever-, gastrointestinal-, endokrin- og hudtoksicitet (ICEMELT)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette projekt er baseret på et stærkt tværfagligt samarbejde mellem onkologer, gastroenterologer/hepatologer, immunologer og grundforskere tilknyttet (1) Western Sydney University, (2) University of Sydney, (3) Western Sydney Local Health District (4) New South Wales Health Patologi, (5) Westmead Institute for Medical Research.
Rekrutteringssider:
- Blacktown Mt Druitt Hospital.
- Westmead Hospital.
Forskningsprøveindsamling, behandling og opbevaring:
- Blacktown Clinical School, Western Sydney University.
- Westmead Institute for Medical Research, University of Sydney.
- New South Wales sundhedspatologi.
Potentielle patienter vil blive identificeret af undersøgelsesforskere på onkologiske klinikker. Efter informeret samtykke vil klinisk-patologiske data, herunder patienters demografi, tidligere sygehistorie, kræftstadie, relevant anticancerbehandling, respons/progression og overlevelse blive indsamlet i længderetningen.
Følgende prøver vil blive indsamlet fra alle deltagende patienter ved baseline (før-behandlingsstadiet):
- Perifert blod (3 x 10mL EDTA-rør)
- FibroScan (CAP-score til belysning af allerede eksisterende leverfibrose)
- Formalin-Fixed Paraffin-Embedded (FFPE) prøver (én blok) fra kernebiopsier, som er en del af rutinemæssig behandling af cancerpatienter.
Følgende prøver vil blive indsamlet efter IPI + NIVO terapeutisk regime vil blive påbegyndt (uge 6-9 efter ICI-terapi påbegyndelse):
• Perifert blod (3 x 10mL EDTA-rør)
Ved udvikling af potentielle grad ≥2 irAE'er vil følgende prøver blive indsamlet:
- Perifert blod (3 x 10mL EDTA-rør)
- FibroScan (til patienter med hepatisk irAE)
- Vævsprøver (hvis biopsier indsamles i henhold til standarden for pleje af patienter med immunmedieret colitis, som skal gennemgå koloskopi)
Perifere blodprøver fra patienter vil blive indsamlet ved hjælp af 10 ml EDTA vacutainer-rør (x3) og behandlet inden for 12 timer efter indsamling af forskningspersonale på hvert sted. Plasma vil blive brugt til miRNA-analyse. PBMC'er opdeles i 5 kryorør og bruges til flowcytometri og enkeltcelle-sekventering.
Samtykke til undersøgelsen vil give forskerne adgang til baseline-arkivet for diagnostiske FFPE-vævsprøver. Med implementering af banebrydende rumlig analyse sigter vi mod at belyse virkningen af tumorinfiltrerende immunmikromiljø på kliniske resultater af ICI-terapi.
Friske vævsprøver opnået fra patienter med svær immunmedieret colitis vil blive behandlet for at opnå total RNA og immunceller til sekventering og massespektrometri (CyTOF). Derudover vil vævsprøver blive analyseret med in situ rumlige profileringsteknologier for at kortlægge multiomiske data på subcellulært niveau og for at bestemme deres sammenhæng med de kliniske resultater af cancerimmunterapi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Dmitrii Shek, Dr
- Telefonnummer: +61 412 035 533
- E-mail: Dmitri.Shek@health.nsw.gov.au
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2145
- Rekruttering
- Westmead Hospital
-
Kontakt:
- Bo Gao, Dr
- E-mail: Bo.Gao@health.nsw.gov.au
-
Kontakt:
- Adnan Nagrial, A/Professor
- E-mail: Adnan.Nagrial@health.nsw.gov.au
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2148
- Rekruttering
- Blacktown Mt Druitt Hospital
-
Kontakt:
- Bo Gao, Dr
- E-mail: Bo.Gao@health.nsw.gov.au
-
Kontakt:
- Matteo Carlino, A/Professor
- E-mail: Matteo.Carlino@health.nsw.gov.au
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I stand til at forstå kravene og procedurerne for undersøgelsen og give informeret samtykke, før du går ind i undersøgelsen
- Solid ondartet tumor (stadium III-IV)
- Behandlet med ICI-baserede terapeutiske regimer
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke
- Patienter med en kognitiv svækkelse, et intellektuelt handicap eller en mental tilstand, der vil forstyrre patientens evne til at forstå kravene til undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Enkeltmiddel PD-1/L1-hæmmer
|
Der vil blive taget blod for at belyse transkriptomiske og proteomiske forskelle (1) før og efter ICI-behandlingsstart; (2) hos patienter med og uden immunrelaterede bivirkninger.
Arkivtumorvæv (FFPE) vil blive rumligt analyseret for at definere vævsheterogenitet i tumorprøver vedrørende cancerimmuncelletransskriptionelle profiler og korrelere det med forekomsten/udviklingen af immunrelaterede uønskede hændelser.
|
Eksperimentel: PD-1/L1-hæmmer + CTLA-4-hæmmer
|
Der vil blive taget blod for at belyse transkriptomiske og proteomiske forskelle (1) før og efter ICI-behandlingsstart; (2) hos patienter med og uden immunrelaterede bivirkninger.
Arkivtumorvæv (FFPE) vil blive rumligt analyseret for at definere vævsheterogenitet i tumorprøver vedrørende cancerimmuncelletransskriptionelle profiler og korrelere det med forekomsten/udviklingen af immunrelaterede uønskede hændelser.
|
Eksperimentel: Platinbaseret kemoterapi + PD-1/L1-hæmmer
|
Der vil blive taget blod for at belyse transkriptomiske og proteomiske forskelle (1) før og efter ICI-behandlingsstart; (2) hos patienter med og uden immunrelaterede bivirkninger.
Arkivtumorvæv (FFPE) vil blive rumligt analyseret for at definere vævsheterogenitet i tumorprøver vedrørende cancerimmuncelletransskriptionelle profiler og korrelere det med forekomsten/udviklingen af immunrelaterede uønskede hændelser.
|
Eksperimentel: PD-1/L1-hæmmer + tyrosinkinase-hæmmer
|
Der vil blive taget blod for at belyse transkriptomiske og proteomiske forskelle (1) før og efter ICI-behandlingsstart; (2) hos patienter med og uden immunrelaterede bivirkninger.
Arkivtumorvæv (FFPE) vil blive rumligt analyseret for at definere vævsheterogenitet i tumorprøver vedrørende cancerimmuncelletransskriptionelle profiler og korrelere det med forekomsten/udviklingen af immunrelaterede uønskede hændelser.
|
Eksperimentel: PD-1/L1-hæmmer + VEGF-hæmmer
|
Der vil blive taget blod for at belyse transkriptomiske og proteomiske forskelle (1) før og efter ICI-behandlingsstart; (2) hos patienter med og uden immunrelaterede bivirkninger.
Arkivtumorvæv (FFPE) vil blive rumligt analyseret for at definere vævsheterogenitet i tumorprøver vedrørende cancerimmuncelletransskriptionelle profiler og korrelere det med forekomsten/udviklingen af immunrelaterede uønskede hændelser.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Differentielt udtrykte gener i cirkulerende immunceller mellem patienter med og uden irAE'er.
Tidsramme: Uge 0-48
|
Dette mål vil blive opnået gennem enkeltcelle-sekventering.
|
Uge 0-48
|
Ekspression af TIM-3, LAG3, VISTA og andre hæmmende checkpoint-molekyler på tumorinfiltrerende T-celler.
Tidsramme: Uge 0-48
|
For at fastslå dette resultat er vores mål at bruge rumlig transkriptomik og massespektrometri.
|
Uge 0-48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Forening af BMI før behandling, neutrofil-til-lymfocytforhold og andre kliniske parametre med irAE'er.
Tidsramme: Uge 0-48
|
Uge 0-48
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Golo Ahlenstiel, Professor, Western Sydney Local Health District
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Shek D, Read SA, Akhuba L, Qiao L, Gao B, Nagrial A, Carlino MS, Ahlenstiel G. Non-coding RNA and immune-checkpoint inhibitors: friends or foes? Immunotherapy. 2020 May;12(7):513-529. doi: 10.2217/imt-2019-0204. Epub 2020 May 7.
- Shek D, Read SA, Nagrial A, Carlino MS, Gao B, George J, Ahlenstiel G. Immune-Checkpoint Inhibitors for Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Synopsis of Response Rates. Oncologist. 2021 Jul;26(7):e1216-e1225. doi: 10.1002/onco.13776. Epub 2021 Apr 21.
- Shek D, Akhuba L, Carlino MS, Nagrial A, Moujaber T, Read SA, Gao B, Ahlenstiel G. Immune-Checkpoint Inhibitors for Metastatic Colorectal Cancer: A Systematic Review of Clinical Outcomes. Cancers (Basel). 2021 Aug 27;13(17):4345. doi: 10.3390/cancers13174345.
- Shek D, Gloss B, Lai J, Ma L, Zhang HE, Carlino MS, Mahajan H, Nagrial A, Gao B, Read SA, Ahlenstiel G. Identification and Characterisation of Infiltrating Immune Cells in Malignant Pleural Mesothelioma Using Spatial Transcriptomics. Methods Protoc. 2023 Mar 28;6(2):35. doi: 10.3390/mps6020035.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Uterine neoplasmer
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Livmodersygdomme
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Nyre-neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Adenom
- Neoplasmer, mesotheliale
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Kønssygdomme, kvindelige
- Karcinom, nyrecelle
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Karcinom
- Endometriale neoplasmer
- Mesotheliom
Andre undersøgelses-id-numre
- 2020/PID02542
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Melanom
-
National Cancer Institute (NCI)ExelisisAfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanom | Stage III Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIA Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater, Canada
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Tilbagevendende melanom | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Slimhinde melanom | Iris melanom | Fase IIIA kutan melanom AJCC v7 | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Medium/Large Size Posterior Uveal Melanom | Tilbagevendende uveal melanom | Stage IIIA Uveal Melanoma AJCC v7 og andre forholdForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Okulært melanom | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Kutant melanom | Slimhinde melanom | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie III Akral Lentiginøst Melanom AJCC... og andre forholdForenede Stater
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...PfizerAktiv, ikke rekrutterendeCiliær krop og choroid melanom, medium/stor størrelse | Ciliær krop og choroidea melanom, lille størrelse | Iris melanom | Stadium IIIA Intraokulært melanom | Stadium IIIB Intraokulært melanom | Stadie IIIC Intraokulært melanom | Stadie I Intraokulært melanom | Stadie IIA Intraokulært melanom | Stadie IIB... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Institut Curie Paris; Moffitt Cancer...Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetMetastatisk melanom | Fase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Uoperabelt melanom | Slimhinde melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanomForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanomForenede Stater, Frankrig, Det Forenede Kongerige
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Metastatisk malign neoplasma i leveren | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
Kliniske forsøg med Blodscreening
-
University of Colorado, DenverRekrutteringEnkelt-ventrikel | Abnormitet i pulmonal vaskulær modstand | Metabolomics | Superior Cavo-pulmonal anastomose | EndotelinForenede Stater
-
ExThera Medical Europe BVExThera Medical Corporation; Vivantes Clinic NeuköllnRekrutteringBlodbaneinfektionFrankrig, Tyskland, Holland, Østrig, Belgien, Italien, Polen, Spanien, Det Forenede Kongerige
-
Ascensia Diabetes CareAfsluttet
-
Vastra Gotaland RegionRekruttering
-
Ascensia Diabetes CareAfsluttetDiabetesForenede Stater
-
LMC Diabetes & Endocrinology Ltd.RekrutteringType 2 diabetes | Ikke-alkoholisk SteatohepatitisCanada
-
University of FloridaPatient-Centered Outcomes Research InstituteTilmelding efter invitationMentalt helbredForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Ohio Department of Health, City of Cincinnati Board of HealthAfsluttet
-
University of British ColumbiaUniversity of SydneyRekrutteringHjerte-kar-sygdomme | Slutstadie nyresygdom | Nyretransplantation | Dialyserelateret komplikationCanada, Forenede Stater, Det Forenede Kongerige, Tyskland
-
University of La LagunaAfsluttetHepatitis C virusinfektionSpanien