Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Belimumab behandling for IgG4-relateret sygdom

6. januar 2021 opdateret af: Wen Zhang, Peking Union Medical College Hospital

Belimumab-behandling for IgG4-relateret sygdom, et prospektivt, åbent klinisk forsøg

Selvom glukokortikoid er den nuværende førstelinjemedicin til IgG4-RD, er det velkendt i feltet, at overdreven dosering af GC, især akkumulerende dosering, er forbundet med øget organskade. Selvom udtømning af B-celler med rituximab er blevet verificeret som en effektiv behandling af IgG4-RD, kan rituximab øge risikoen for infektion under behandlingen, selv uden samtidig GC-behandling. Belimumab er et IgG1-lambda monoklonalt antistof, der forhindrer overlevelse af B-lymfocytter ved at blokere bindingen af ​​opløseligt humant B-lymfocytstimulatorprotein (BLyS) til receptorer på B-lymfocytter. Tidligere undersøgelser og spor antydede, at aktiviteten af ​​B-celle-medieret immunitet og autoimmune responser blev forbedret efter belimumab uden at øge antallet af bivirkninger sammenlignet med standardbehandling. Effekten og tolerabiliteten af ​​belimumab hos IgG4-RD-patienter er dog ikke blevet undersøgt før. Dette randomiserede kliniske kontrolforsøg havde til formål at evaluere tolerabiliteten og effektiviteten af ​​Belimumab til vedligeholdelsesbehandling af IgG4-RD.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

IgG4-RD er forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed, men der er ingen etableret anden behandling end GC'er for en akut opblussen. Op til dato er der ikke udført randomiserede prospektive kontrollerede undersøgelser for denne sygdom, og ingen godkendt behandling er tilgængelig. Selvom GC'er er vidt og effektivt brugt til behandling af initial sygdom og opblussen, er de forbundet med betydelig toksicitet, som begrænser deres langtidsanvendelse. Sygdomsopblussen forekommer også hos mange patienter enten under GC-nedtrapningen eller efter GC-seponering. Patienter har brug for en behandling, der vil kontrollere deres sygdom mere effektivt og undgå GC-toksicitet. Denne undersøgelse vil fastslå sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Belimumab i IgG4-RD og dets evne til at reducere risikoen for sygdomsudbrud. Der er i øjeblikket ingen lægemidler godkendt til behandling af IgG4-RD. De fleste tilfælde følger et tilbagefaldsforløb, der kan føre til permanent vævsskade med tilhørende sygelighed og potentiel dødelighed. Glukokortikoider anvendes i vid udstrækning og effektivt til behandling af initial sygdom og opblussen, men de forhindrer ikke tilbagevenden af ​​aktiv sygdom efter deres seponering og er forbundet med væsentlig toksicitet. Patienter fortsætter også med at få tilbagefald på den off-label steroidbesparende immunsuppressive medicin, der bruges af nogle læger til at behandle patienter med IgG4-RD; der er således et stort udækket medicinsk behov for mere effektive terapier i denne patientpopulation.

Patogenesen af ​​IgG4-RD tyder på, at B-celledepletion kan være en effektiv vej til terapeutisk intervention. Terapeutisk udtømning af B-celler med rituximab reducerer sygdomsrelevante biomarkører og ser ud til at have klinisk fordel i ukontrollerede, retrospektive og prospektive kliniske undersøgelser. Denne undersøgelse har til formål at definere effektiviteten og sikkerheden af ​​Belimumab til forebyggelse af opblussen af ​​denne sjældne sygdom. Derudover kan Belimumabs potentiale til at minimere GC-eksponering begrænse de velkendte negative virkninger af GC'er på knogler, hud, muskler, binyrer og øjne og GC-associering med vægtøgning, diabetes, hypertension og neuropsykiatriske effekter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

60

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100032
        • Rekruttering
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 73 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige voksne, ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  2. Skriftligt informeret samtykke.
  3. Opfyldelse af 2019 ACR/EULAR klassificeringskriterierne, der involverer mindst et af følgende organer: bugspytkirtlen, tårekirtler, spytkirtler, galdeveje/galdeveje, baner, lunger, retroperitoneum, aorta, nyrer eller skjoldbruskkirtlen.
  4. Nyopstået eller oplever en IgG4-RD-opblussen, der kræver initiering eller fortsættelse af GC-behandling på tidspunktet for informeret samtykke. Denne GC-behandling kan enten startes for nylig eller øges fra en vedligeholdelsesdosis på ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alvorlig organdysfunktion.
  2. Alvorlig infektion.
  3. Har kendt immundefekt lidelse.
  4. Anamnese med malignitet inden for de sidste 10 år.
  5. Modtagelse af enhver biologisk behandling, inklusive B-celle-depleterende behandling (f.eks. rituximab, ocrelizumab, obinutuzumab, ofatumumab, inebilizumab) eller et andet biologisk immunmodulerende middel (abatacept) i de 6 måneder før screening.
  6. Ikke-biologiske DMARD'er eller andre immunsuppressive midler end GC'er (f.eks. Leflunomid, Cyclophosphamid, azathioprin, mycophenolatmofetil, methotrexat, andre) er blevet brugt inden for 12 uger før screening.
  7. At være gravid, ammende eller planlægger at blive gravid inden for 6 måneder efter testen.
  8. Positiv test for hepatitis B eller HIV-infektion. Positiv test for hepatitis B omfatter påvisning af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller HBV-DNA.
  9. Brystbillede, PPD eller TB-ELISPOT resultater viser aktiv tuberkulose.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Glukokortikoid monoterapi gruppe
Patienter behandlet med enkelt glukokortikoid
Prednison/prednisolon: startede ved 0,6-0. 8 mg/kg.d i 2 til 4 uger, nedtrappet med 5 mg pr. 1-2 uger til lig med eller mindre end 5 mg pr. dag i 3 måneder.
Andre navne:
  • Prednison monoterapi
Eksperimentel: Kombinationsterapi gruppe
Patienter behandlet med Belimumab og glukokortikoid
Prednison/prednisolon: startede ved 0,6-0. 8 mg/kg.d i 2 til 4 uger, nedtrappet med 5 mg pr. 1-2 uger til lig med eller mindre end 5 mg pr. dag i 3 måneder. Belimumab starter samtidig med prednisoninduktionen.
Andre navne:
  • Belimumab behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer effektiviteten af ​​Belimumab til at reducere risikoen for opblussen hos patienter med IgG4-RD.
Tidsramme: Tolv måneder
Tilbagefald blev defineret som det nye fremskridt eller tilbagefald af kliniske symptomer eller billeddiagnostiske fund med eller uden forhøjet IgG4-niveau. det nye fremskridt eller tilbagefald af billeddiagnostiske fund blev evalueret ved MR, CT eller ultralyd. Primært endepunkt er forskellen i sygdomstilbagefaldsraten mellem to grupper.
Tolv måneder
Forskellen i tid til første opblussen mellem to grupper;
Tidsramme: Tolv måneder
Datoen for opblussen af ​​sygdommen er defineret som datoen for påbegyndelse af enhver opblussen behandling. Datoen for sygdomsopblussen er defineret som datoen for påbegyndelse af enhver opblussen-behandling (ny eller øget GC-behandling, anden immunterapi eller interventionsprocedure), som efterforskeren anser for nødvendig for opblussen.
Tolv måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekten af ​​Belimumab på sygdomsaktivitet hos IgG4-RD patienter.
Tidsramme: Tolv måneder
Den estimerede behandlingseffekt (dvs. rateratioen af ​​Belimumab versus kontrol), inklusive fuldstændig responsrate, partiel responsrate, tilsvarende 95 % CI og tosidet p-værdi for rateratioen vil blive præsenteret.
Tolv måneder
Sikkerhed og tolerabilitet af Belimumab hos patienter med IgG4-RD.
Tidsramme: Tolv måneder
Bivirkninger af Belimumab hos patienter med IgG4-RD vil blive evalueret, såsom infektion, overfølsomhedsreaktioner og infusionsreaktioner osv. Forekomst af bivirkninger af Belimumab hos patienter med IgG4-RD vil blive registreret.
Tolv måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. januar 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. december 2020

Først opslået (Faktiske)

9. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med IgG4-relateret sygdom

Kliniske forsøg med Prednison

3
Abonner