Præcisionsbaseret genomik i prostatakræft

Baggrund:

• Prostatacancer er den mest almindelige kræftsygdom og den næststørste dødsårsag hos mænd i USA med anslået 191.930 nye tilfælde og 33.330 dødsfald i 2020.
• Der er sket fremskridt med at identificere etablerede risikofaktorer for udvikling af prostatacancer, herunder genetisk disposition. Studiet af den molekylære genetik af prostatacancer har identificeret patogene varianter, såsom BRCA1 og BRCA2 (associeret med arvelig bryst- og ovariecancersyndrom), HOXB13 (associeret med arvelig prostatacancer) og DNA mismatch repair (MMR) genvarianter (MLH1) , MSH2, MSH6, PMS2 og EPCAM) forbundet med Lynch syndrom.
• Mens vores forståelse af molekylær genetik fortsætter med at vokse, er der stadig et behov for at identificere yderligere kimlinie og somatiske mutationer og ændringer, der kan øge en persons risiko for at udvikle prostatacancer og potentielt sygdommens aggressivitet. Ved at studere følgende ændringer i prostatacancer, i både lokaliserede og fremskredne stadier, kan potentielle udvidede molekylære fund føre til brugbare terapeutiske mål og udvikling af biomarkører. En bedre forståelse af molekylær genetik i et longitudinelt studie af forsøgspersoner med prostatacancer kan være nyttigt for udformningen af ​​fremtidige behandlingsstudier og for at udvikle en bedre forståelse af sygdommens naturlige historie

Mål:

• At longitudinelt evaluere forsøgspersoner med prostatacancer med kendte germline og/eller somatiske varianter i PIK3 og/eller AKT, PALB2, BRIP1, RAD50, RAD51, RAD54, RB1, SPOP, Wnt/B-catenin pathway og MMR gener: MLH1, MSH2 , MSH6, PMS2 og EPCAM for bedre at forstå sygdommens naturlige historie.
• At longitudinelt evaluere forsøgspersoner med tumormutationel byrde-høj (TMB-H) prostatacancer [større end eller lig med 10 mutationer/megabase (mut/Mb)].

Berettigelse:

• Personer med histologisk bekræftet prostatacancer
• Skal have kendte germline og/eller somatiske varianter i PIK3 og/eller AKT, PALB2, BRIP1, RAD50, RAD51, RAD54, RB1, SPOP, Wnt/B-catenin pathway og MMR gener: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 og EPCAM og/eller TMB-høj eller betragtes som en exceptionel responder. BEMÆRK: enhver platform til genomisk testning er acceptabel (forskning eller CLIA-certificeret)
• Alder over eller lig med 18 år

Design:

• Dette vil være en langsigtet multi-center undersøgelse til omfattende undersøgelse af deltagere med prostatacancer.
• Deltagerne vil give klinisk information (herunder sygehistorie, kliniske tests, billeddiagnostiske undersøgelser og rapporter, kirurgiske patologirapporter, genetiske testresultater).
• Da langtidsopfølgning af personer med prostatacancer er et væsentligt træk ved undersøgelsen, har lokale steder til hensigt at opretholde aktiv kontakt med forsøgspersoner så længe som muligt. Deltagerne vil blive fulgt gennem hele deres sygdomsforløb, med særlig opmærksomhed på mønstre for sygdomsfornyelse og -progression, respons på terapier og varighed af responser.