Et klinisk forsøg med Tolcapone ved obsessiv-kompulsiv lidelse

Baseret på virkningsmekanismen og vores tidligere pilotdata er det primære formål med denne undersøgelse at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​8-ugers behandling med tolkapon vs. placebo hos voksne med moderat til svær OCD, som angivet med en score på mindst 21 på Yale Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS), en skala for sygdoms sværhedsgrad, ved baseline-besøget. Vi antager, at tolkapon væsentligt vil forbedre symptomer på OCD sammenlignet med placebo.

Et sekundært formål med den foreslåede undersøgelse er at undersøge de kognitive virkninger af tolkapon ved OCD ved at udføre objektive neuropsykologiske opgaver før og efter farmakologiske forsøg. Begrundelsen for denne tilgang er, at: dopamin spiller en nøglerolle i kognition; kognitive effekter af tolkapon er sandsynligvis relevante for at forklare symptomatiske virkninger; og kognitiv dysfunktion udgør et vigtigt behandlingsmål ved OCD, som ikke generelt forbedres af nuværende førstelinjeinterventioner. Vi antager, at enhver symptomatisk fordel med tolkapon også vil være forbundet med forbedring af eksekutive funktioner, herunder kognitiv fleksibilitet.

Et andet sekundært formål med den foreslåede undersøgelse er at evaluere, om enkeltnukleotidpolymorfi (SNP) Val-158-Met polymorfi signifikant relaterer sig til ændringer i symptomer og kognition observeret med tolcapon. Tidligere data indikerer, at kognitive virkninger af tolkapon påvirkes af denne SNP. Vi antager, at val/val COMT-varianten vil være forbundet med signifikant højere tolkapon-relaterede forbedringer i kognition og symptomer, da dette er forbundet med lavere kortikal dopaminfunktion.