En undersøgelse af AK104 med kemoterapi som førstelinjebehandling hos patienter med avanceret kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF), som skal underskrives, før de specificerede undersøgelsesprocedurer, der kræves for undersøgelsen, udføres.
2. Mænd eller kvinder i alderen ≥ 18 år og ≤ 75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC).
4. Patienter har ikke tidligere modtaget systemisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk pancreascancer; for patienter, der tidligere har modtaget induktionskemoterapi, samtidig kemoradioterapi eller adjuverende/neoadjuverende kemoterapi i helbredende hensigt, bør tiden mellem sygdomsprogression og sidste behandling være mindst 6 måneder.
5. Patienter har mindst én målbar tumorlæsion pr. RECIST v1.1; læsioner, der modtog strålebehandling, udvælges ikke som mållæsioner, medmindre læsionen er den eneste målelige læsion og har en utvetydig progression vurderet ved billeddiagnostik, kan den betragtes som en mållæsion.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
7. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
8. Patienter, der har tilstrækkelig organfunktion.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis og acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet og inden for 120 dage efter den sidste dosis. Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under indgivelsen af ​​studielægemidlet og inden for 120 dage efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftede andre patologiske typer, såsom acinarcellecarcinom, pancreas neuroendokrine neoplasmer eller pancreatoblastom.
2. Kendte aktive eller ubehandlede hjernemetastaser, meningeale metastaser, rygmarvskompression eller leptomeningeal sygdom. Patienter, der opfylder følgende krav og har målbare læsioner uden for centralnervesystemet, tillades dog at blive indskrevet: asymptomatiske efter behandling og radiografisk stabile i mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling (f.eks. ingen nye eller forstørrede hjernemetastaser ), og de systemiske glukokortikoider og antikonvulsiv medicin er blevet seponeret i mindst 2 uger.
3. Patienter med kendt kimlinje BRAC1/2 mutation.
4. Tilstedeværelse af klinisk symptomatisk pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver hyppig dræning (≥ 1/måned).
5. Patienter, som efter investigators mening har symptomer eller tegn, der tyder på en klinisk uacceptabel forværring af den primære sygdom på screeningstidspunktet.
6. Sygehistorie med gastrointestinal perforation eller gastrointestinal fistel inden for 6 måneder før den første dosis. Hvis perforationen eller fistelen er blevet behandlet med resektion eller reparation, og sygdommen er kommet sig eller forsvundet som vurderet af investigator, kan indskrivning tillades.
7. Klinisk signifikant gastrointestinal lidelse, herunder gastrointestinal obstruktion (herunder delvis tarmobstruktion), kan ikke synke eller malabsorptionssyndrom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré eller andre gastrointestinale lidelser, der alvorligt påvirker ernæringsoptagelsen.
8. Anamnese med klinisk signifikant blødningssymptom eller klar hæmoragisk diatese inden for 1 måned før den første dosis, såsom fordøjelseskanalblødning, mavesårblødning eller vaskulitis.
9. Aktive maligniteter inden for de seneste 3 år, med undtagelse af tumorer i denne undersøgelse og helbredte lokale tumorer, såsom basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, carcinom in situ af livmoderhalsen, carcinom in situ i brystet , lokaliseret prostatacancer, papillært skjoldbruskkirtel-mikrokarcinom osv.
10. Andre større operationer end diagnosen bugspytkirtelkræft inden for 28 dage før den første dosis eller større operation forventes under undersøgelsen.
11. Tilstedeværelse af kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære risikofaktorer.
12. Tilstedeværelse af ≥ Grad 2 perifer neuropati som defineret af NCI CTCAE v5.0.
13. Tilstedeværelse af klinisk aktiv hæmoptyse eller aktiv divertikulitis.
14. Patienter med alvorlige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder demens og epileptiske anfald.
15. Gravide eller ammende kvinder.
16. Patienter, der har modtaget tidligere behandlinger rettet mod mekanismen for tumorimmunitet, såsom immunkontrolpunktblokader (f.eks. anti-PD-1-antistof, anti-PD-L1-antistof, anti-CTLA-4-antistof osv.), immunkontrolpunktagonister ( fx antistoffer mod ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 targets osv.), immuncelleterapi (fx CAR-T) osv.
17. Patienter, der modtog palliativ lokal terapi for enhver tumorlæsion inden for 2 uger før den første dosis; systemisk ikke-specifik immunmodulerende terapi (f.eks. interleukin, interferon, thymosin, etc.) inden for 2 uger før den første dosis; og kinesisk urtemedicin eller traditionelle kinesiske lægemidler med antitumorindikationer inden for 2 uger før den første dosis.
18. Patienter, som kræver systemisk behandling med glukokortikoider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før den første dosis.
19. Uafklarede toksiciteter under forudgående antitumorbehandling er defineret som de toksiciteter, der ikke er løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (NCI CTCAE v5.0) Grad 0 eller 1, eller til de specificerede niveauer i inklusions-/eksklusionskriterierne med undtagelse af alopeci/pigmentering. patienter med irreversibel toksicitet, som ikke forventes at forværres efter administration af undersøgelseslægemidlet (f.eks. høretab), kan inkluderes i undersøgelsen efter samråd med den medicinske monitor. Patienter med langtidstoksicitet på grund af strålebehandling, som ikke kan genoprettes efter investigators skøn, kan inkluderes i undersøgelsen efter samråd med den medicinske monitor.
20. Patienter med kendte kontraindikationer til NP- og Gem-kemoterapi (se instruktionerne for NP og Gem).
21. Patienter med kendt anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer eller intravenøst ​​gammaglobulin; patienter med en kendt historie med allergi eller overfølsomhed over for AK104, nab-paclitaxel eller andre albuminprodukter, gemcitabin eller en hvilken som helst komponent deraf.
22. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for 2 år før starten af ​​studiebehandlingen, eller autoimmune sygdomme, der kan komme tilbage eller kræve planlagt behandling som vurderet af investigator, herunder, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, Wegener syndrom, Hashimotos thyroiditis, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, sarkoidose eller autoimmun hepatitis.
23. Kendt aktiv lungetuberkulose. Patienter med mistanke om aktiv lungetuberkulose bør undersøges gennem brystbilleddannelse, sputum og kliniske symptomer og tegn.
24. Patienter med aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C.
25. Kendt sygehistorie med immundefekt eller positiv HIV-test.
26. Kendt tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse, som i øjeblikket er symptomatisk eller kræver forudgående systemisk glukokortikoidbehandling, som efter investigatorens vurdering kan påvirke vurderingen eller håndteringen af ​​toksicitet relateret til undersøgelsesbehandling.
27. Patienter med aktiv infektion, inklusive dem, der har behov for intravenøs antibiotika eller antifungal behandling i 2 uger før første dosis, og uforklarlig feber under screening (CTCAE≥1, undtagen dem, der af investigator blev fastslået at være neoplasmatiske).
28. Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
29. Patienter må ikke have modtaget en levende vaccine inden for 28 dage før den første dosis, og patienter, hvis de er optaget, bør ikke modtage levende vacciner under undersøgelsen eller i 120 dage efter den sidste dosis af AK104.
30. Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt, ikke-interventionelt klinisk studie eller opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
31. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan resultere i en risiko ved modtagelse af undersøgelseslægemidlet eller ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller patienternes sikkerhed eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.