Utidelone og Anlotinib i avanceret tilbagevendende metastatisk esophageal cancer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk og/eller cytologi bekræftet fremskreden eller inoperabel tilbagevendende esophageal carcinom

2. Alle patienter havde mislykket første-line kemoterapi (sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet forekommer).

   Patienter kan også inkluderes, hvis de får standard neoadjuverende/adjuverende kemoterapi og recidiv inden for 6 måneder efter afslutning.

3. Alle patienter blev ikke accepteret nogen behandling (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi osv.) inden for 4 uger før indskrivning.
4. Forsøgspersonen har mindst én evaluerbar læsion (målbar eller ikke-målbar) af RECIST 1.1.
5. Mand eller kvinde, ≥ 18 år, ≤ 75 år.
6. ECOG ydeevne status 0-1.
7. Patienter med en forventet levetid på mere end 3 måneder.

8. Baseline rutinemæssige blodprøver inden for 1 uge før tilmelding er normal. Ingen brug af rhG-CSF og ingen blodtransfusion/EPO etc. inden for 14 dage før tilmelding.

   • Neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL.
   • trombocyttal (PLT) ≥ 80 × 109/L

9. Resultatet af blodbiokemiske test er normalt inden for 1 uge før tilmelding (baseret på normale værdier på hvert steds laboratorium).

   • Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5× den øvre grænse for normal værdi (ULN)
   • Serum glutamic pyruvic transaminase/alanin aminotransferase (SGPT/ALT) ≤ 3 × ULN (i tilfælde af levermetastaser ≤ 5 × ULN)
   • Serum glutamin-oxaloeddikesyretransaminase/aspartataminotransferase (SGOT/AST) ≤ 3 × ULN (i tilfælde af levermetastaser ≤ 5 × ULN)
   • Kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min.
10. Fertile mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og inden for 90 dage efter den sidste dosis. Blod- eller uringraviditetstesten for kvindelige patienter i den fødedygtige alder før tilmelding skal være negativ.
11. Patienter skal underskrive formularen til informeret samtykke og forpligte sig til at overholde kravene i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har modtaget antitumorbehandling, herunder kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, målrettet terapi, immunterapi eller antitumor-urteterapi, inden for 4 uger. Med undtagelse af følgende:

   • Nitrosoureas eller mitomycin C inden for 6 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet;
   • Oral fluorouracil og små molekyler målrettede lægemidler i 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet eller inden for lægemidlets 5 halveringstid (alt efter hvad der er længst);
   • Kinesisk medicin med antitumorindikationer inden for 2 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet.
2. Større organkirurgi (eksklusive punkturbiopsi) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet havde større organkirurgi (undtagen punkturbiopsi) eller betydelig traume inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller krævede elektiv kirurgi under forsøget .
3. Patienter med symptomatisk perifer neuropati med CTCAE 5.0 grad ≥2
4. Tidligere grad 3 eller højere neurologisk relaterede bivirkninger med anti-mikrotubuli lægemidler.
5. Alvorlig allergi over for ricinusolie eller alvorlige bivirkninger fra tidligere brug af anti-mikrotubuli-lægemidler.
6. Patienter, der er gravide (positivt resultat fra graviditetstesten) eller ammende.
7. Patienter, hvis tidligere bivirkninger af antitumorbehandling ikke er kommet sig til CTCAE 5.0 grad ≤1 (bortset fra toksicitet såsom alopeci, som ikke udgør nogen sikkerhedsrisiko efter investigators vurdering).
8. Patienter med symptomatiske CNS-metastaser eller meningeale metastaser eller ukontrollerbare metastaser.
9. Patienter med en aktiv infektion, der på nuværende tidspunkt kræver systemisk anti-infektionsbehandling, herunder men ikke begrænset til: HIV, aktiv hepatitis B/C-infektion.
10. Patienter med anamnese med alvorlig kardiovaskulær sygdom
11. Patienter med psykiske lidelser eller dårlig compliance.
12. Forsøgspersoner, der efter investigators mening har en historie med andre alvorlige systemiske sygdomme eller andre årsager, der gør deltagelse i dette forsøg frarådeligt.