NY-ESO-1 TCR-T-celler til NY-ESO-1 positive forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Være i stand til at forstå og underskrive det informerede samtykkedokument. Vær villig til at følge proceduren og protokollen for det kliniske forsøg;
• Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år;
• Forventet overlevelsestid > 3 måneder;
• ECOG-score 0-1;
• Metastatiske eller tilbagevendende solide tumorer bekræftet af histopatologi;
• Refraktær over for standardbehandling vurderet ved radiologisk vurdering;
• Kunne levere friske eller konserverede vævsprøver;
• Mindst 1 målbar læsion (ifølge RECIST 1.1);
• NY-ESO-1 ekspressionspositiv: Immunhistokemisk farvning af positive celler ≥25 % og positiv farvningsintensitet er "++" eller derover;
• HLA-typning er HLA-A2 (undtagen HLA-A*0203);

• Hæmatologi skal mindst opfylde følgende kriterier:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5× 109/L (±20%)；
  2. Blodplader (PLT） ≥ 75× 109/L (±20 %）；
  3. Hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L (±20%).

• Lever- og nyrefunktion er normal:

  1. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) eller kreatinclearance ≥ 60 ml/min;
  2. Serumalaninaminotransferase (ALT) eller/og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse;
  3. Total bilirubin (TBIL) ≤ 15 gange øvre normalgrænse.
• Blodkoagulationsfunktionen er normal: Protrombintid (PT) ≤ 1,5 ULN, International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ULN eller Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤ 1,5 ULN;
• Ekkokardiogram resultater viser: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion >45%;
• Kvinder i den fødedygtige alder bør være asketiske eller tage prævention siden underskrivelsen af ​​ICF til 24 uger eller senere efter sidste administration af lægemidlet. Bemærk: Kvinder i den fødedygtige alder, som har gennemgået kirurgisk sterilisation, eller som allerede har oplevet overgangsalderen, anses ikke for at have nogen mulighed for at graviditet.
• Før TC-N201-injektionen blev rekonstitueret, var de toksiske virkninger af standardbehandling allerede genvundet, og de tilsvarende bivirkninger blev af forskeren vurderet til ikke at udgøre en sikkerhedsrisiko;
• Kateterindsættelse er mulig, og der er ingen kontraindikationer for indsamling af hvide blodlegemer.

Ekskluderingskriterier:

• Under graviditet eller amning, eller positiv baseret på blodgraviditetstest;
• Alvorlig allergisk over for relaterede ingredienser i det kliniske forsøg;
• Modtog enhver anden undersøgelsesbehandling inden for 4 uger før den første administration eller indrulleret i et andet klinisk forsøg på samme tid;
• Anamnese med andre kendte maligne tumorer inden for de foregående 5 år, herunder carcinom in situ i livmoderhalsen, basalcellecarcinom i huden og carcinom in situ i prostata; Bortset fra lokaliserede tumorer, der er blevet helbredt;
• Primær kræft i centralnervesystemet (CNS), eller personer med CNS-metastaser efter lokaliseret behandling;
• Individer med en hvilken som helst aktiv autoimmun sygdom, en historie med autoimmun sygdom eller en historie eller syndrom, der kræver behandling med systemiske steroider eller immunsuppressive lægemidler;
• Immundefekt inklusive HIV-positiv, høstet eller naturlig immundefekt;
• Personer med ≥ grad 3 tromboemboliske hændelser inden for 2 år eller under trombolysebehandling;
• Personer med arvelig eller erhvervet hæmoragisk sygdom;
• Har klinisk kardiovaskulær sygdom eller symptomer;
• Forsøgspersoner med aktiv infektion: aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling (undtagen topiske antibiotika), feber forårsaget af cancer kan indskrives i henhold til investigators vurdering;
• Personer med aktiv lungetuberkuloseinfektion påvist ved sygehistorie eller computertomografi (CT), eller en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for 1 år før indskrivning, eller en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion mere end 1 år før indskrivning, men uden regelmæssig behandling;
• Forsøgspersoner med positivt hepatitis B-overfladeantigen eller positivt hepatitis B-kerneantistof eller positivt hepatitis C-virusantistof;
• Treponema pallidum antistof positiv;
• Forsøgspersoner modtog en større operation eller under alvorlig skade inden for 4 uger før TC-N201-celleinfusion;
• Forsøgspersoner, der modtog levende vaccine eller svækket levende vaccine 28 dage før leukaferese;
• Forsøgspersoner, der har stofmisbrugshistorie eller alkoholisme, stofbrugere;
• Forsøgspersoner, der modtog celleterapi før tilmelding, såsom TCR-T, CAR-T og TIL;
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget behandling rettet mod NY-ESO-1;
• Forsøgspersoner, der ikke er egnede til det kliniske forsøg ifølge efterforskerne.