NT-proBNP til vurdering af Trastuzumab-induceret kardiotoksicitet

Sponsor: Swedish Association of Breast Oncologists (SABO), Klinisk Afprøvningsenhed, Onkologisk Afdeling, Sahlgrenska Universitetshospitalet, Gøteborg, Sverige.

Design: Dette er et nationalt multicenter enkeltarms fase II-studie for patienter med primær HER2-positiv brystkræft, der er planlagt til neoadjuverende/adjuverende behandling med HER2-blokerende midler.

Formål: Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sensitiviteten og specificiteten af ​​NT-proBNP til påvisning af hjertesvigt hos patienter med primær brystkræft, som modtager neoadjuverende/adjuverende behandling med HER2-blokerende forbindelser.

Baggrund: Patienter med HER2 positiv brystkræft > 20 mm og/eller med lymfeknudemetastaser får i henhold til de nationale retningslinjer 4 forløb med dobbelt antistofblokade med trastuzumab og pertuzumab plus en taxan i 12 uger efterfulgt af EC (epirubicin/cyclophosphamid) pr. 3. uge gange 3 i neoadjuverende omgivelser efterfulgt af fortsat HER2 blokade med trastuzumab eller TDM-1 i i alt 17 forløb. Patienter med tumorer < 20 mm og node-negativ sygdom starter med operation efterfulgt af adjuverende behandling med EC x 4 efterfulgt af trastuzumab og en taxan i 12 uger, herefter gives trastuzumab x 13 som et enkelt middel. For patienter med tumorer < 10 mm og node negative anses det for tilstrækkeligt kun at give en taxan plus trastuzumab i 12 uger efterfulgt af trastuzumab gange 13. Sidstnævnte mindre toksiske kur er også blevet brugt til ældre skrøbelige patienter.

Risikoen for hjertedysfunktion bestemt ved en reduktion i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under 50 % er blevet estimeret til ca. 3-4 % i de store registreringsforsøg.

Hjertefunktionen efterfølges af gentagen ekkokardiografi (ECHO)/Multigated Acquisition Scan (MUGA), der udføres før start af HER2 blokerende behandling, efter 6 og 12 måneder (når behandlingen er afsluttet.

Fordi hjertetoksiciteten er meget lav, skal en arbejdsintensiv metode udføres unødigt på et stort antal patienter. Vi har i et enkelt center pilotstudie af 136 patienter vist, at NT-proBNP har en høj sensitivitet og specificitet sammenlignet med ECHO til korrekt diagnosticering af patienter med hjertetoksicitet under adjuverende/neoadjuverende HER2 behandling.