CMAB009 in Kombination mit FOLFIRI Erstlinienbehandlung bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs vom RAS/BRAF-Wildtyp

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 75 Jahren
2. Diagnose eines histologisch bestätigten Adenokarzinoms des Kolons oder Rektums
3. Erstmaliges Auftreten einer metastasierten Erkrankung (nicht kurativ reseziert)
4. RAS/BRAF-Wildtypstatus im Tumorgewebe
5. Mindestens eine messbare Läsion durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß RECIST1.1-Kriterien (nicht in einem bestrahlten Bereich)
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 bei Studieneintritt
7. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
8. Medizinisch anerkannte wirksame Empfängnisverhütung, wenn ein Fortpflanzungspotential besteht (gilt sowohl für männliche als auch für weibliche Probanden bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung)
9. Genesung von relevanter Toxizität aufgrund vorheriger Behandlung vor Studieneintritt
10. Die Einverständniserklärung freiwillig unterschrieben

Ausschlusskriterien:

1. Strahlentherapie oder Operation (ohne vorherige diagnostische Biopsie) in den 30 Tagen vor der Studienbehandlung

2. Leber-, Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion wie folgt:

   Knochenmark: Leukozytenzahl < 3,0 × 109/l mit Neutrophilen < 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl < 100 × 109/l und Hämoglobin < 90 g/l; Leberfunktion: Gesamtbilirubin >1,5 × Obergrenze des Referenzbereichs; Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) > 2,5 × obere Grenze des Referenzbereichs oder > 5 × oberer Referenzbereich bei Patienten mit Lebermetastasen; Nierenfunktion: Serum-Kreatinin > 1,5 × Obergrenze des Referenzbereichs oder Kreatinin-Clearance < 50 ml/min

3. Frühere Chemotherapie zur adjuvanten CRC-Behandlung, wenn sie <12 Monate vor der Diagnose eines Rezidivs oder einer metastasierten Erkrankung beendet wurde
4. Vorherige Behandlung mit monoklonalem Anti-EGFR-Antikörper, epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor oder anderen EGFR-gerichteten Inhibitoren (wie Cetuximab, Nimotuzumab oder Panitumumab)
5. Bekannte Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen gegen einen der Bestandteile der Studienbehandlungen
6. Anamnese einer Organtransplantation, autologen Stammzelltransplantation oder allogenen Stammzelltransplantation
7. Andere nicht zugelassene begleitende Krebstherapien
8. Bekannte Hirnmetastasen und/oder leptomeningeale Erkrankung
9. Frühere Malignität außer CRC in den letzten 5 Jahren außer Basalzellkrebs der Haut oder präinvasivem Gebärmutterhalskrebs
10. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage
11. Gleichzeitige chronische systemische Immuntherapie oder Hormontherapie außer physiologischem Ersatz
12. Jede instabile systemische Erkrankung, wie z. B. aktive Infektion, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Angina pectoris in den letzten 3 Monaten, Herzinsuffizienz der New York Heart Association-Klassen ≥II, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, schwere Herzrhythmusstörungen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern, Leber, Nieren- oder Stoffwechselerkrankung in den letzten 6 Monaten
13. Akuter oder subakuter Darmverschluss oder Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung
14. schwerer Funktionsausfall des Knochenmarks
15. Alle Krankheiten, Stoffwechselstörungen oder körperlichen/Laboruntersuchungen, bei denen der Verdacht besteht, oder Patienten mit hohem Komplikationsrisiko
16. Bekannte und deklarierte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
17. HBV-DNA >1,0 × 103 Kopien
18. Schwangerschaft oder Stillzeit
19. Alkohol- oder Drogenmissbrauch
20. Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit