Phase-I-Studie zu Pyrimethamin bei gesunden japanischen und kaukasischen Probanden

Einschlusskriterien:

• Die Probanden sollten zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 20 und 64 Jahre alt sein.
• Probanden, die laut medizinischer Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung, offensichtlich gesund sind.
• Körpergewicht >= 50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis 30,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
• Japanischer oder kaukasischer Mann.
• Ein männlicher Proband muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und bis zur Nachsorge Verhütungsmittel anzuwenden.
• Japanische ethnische Herkunft, definiert als in Japan geboren, vier ethnisch japanische Großeltern habend, im Besitz eines japanischen Passes oder Personalausweises und in der Lage, Japanisch zu sprechen. Die Probanden sollten zum Zeitpunkt des Screenings auch weniger als 10 Jahre außerhalb Japans gelebt haben.
• Ein kaukasisches Subjekt wird als eine Person definiert, die vier Großeltern hat, die alle Nachkommen der ursprünglichen Völker Europas sind.
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen der Studie umfasst.

Ausschlusskriterien:

• Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Bilirubin > 1,5-mal ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5-mal ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 Prozent ist).
• Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall nach Fridericias Formel (QTcF) > 450 Millisekunden (ms).
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Vorgeschichte von kardiovaskulären, respiratorischen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, endokrinen, hämatologischen oder neurologischen Erkrankungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können; ein Risiko bei der Einnahme des Studienmedikaments darstellt; oder die Interpretation von Daten stören.
• Abnormaler Blutdruck, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Hämatologische Werte: beim Screening außerhalb des Normbereichs.
• Serum-Kreatininspiegel: außerhalb des normalen Bereichs beim Screening-Besuch.
• Frühere oder beabsichtigte Verwendung von rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Medikamente, innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme.
• Die Teilnahme an der Studie würde innerhalb von 3 Monaten zu einem Verlust von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 Millilitern (ml) führen.
• Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Aktuelle Registrierung oder frühere Teilnahme innerhalb der letzten 30 Tage vor Unterzeichnung der Zustimmung zu dieser klinischen Studie, die eine Prüfstudienbehandlung oder eine andere Art von medizinischer Forschung umfasst.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening oder positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening. Patienten mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern aufgrund einer zuvor abgeklungenen Krankheit können nur aufgenommen werden, wenn ein bestätigender negativer Hepatitis-C-RNA-Test vorliegt.
• Positives Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)-Testergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Der Test ist optional und Probanden mit negativem Hepatitis-C-Antikörpertest müssen sich nicht auch einem Hepatitis-C-RNA-Test unterziehen.
• Positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Positiver Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Regelmäßiger Konsum bekannter Missbrauchsdrogen.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor der Studie definiert als: Für eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Einheiten für Männer. Eine Einheit entspricht 10 Gramm (g) Alkohol: eine Dose Bier mittlerer Stärke (entspricht 375 ml), 1 Glas (100 ml) Tafelwein oder 1 Maß (30 ml) Spirituosen (einschließlich Reiswein) .
• Vorgeschichte oder regelmäßiger Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Empfindlichkeit gegenüber einer der Studienbehandlungen oder Komponenten davon oder Arzneimittel- oder andere Allergien, die nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren.