Eine Studie von Maprotilin in Kombination mit Tamoxifen und Temozolomid bei rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch nachgewiesenen Grad-IV-Gliomen der Weltgesundheitsorganisation (WHO). Patienten kommen in Frage, wenn die ursprüngliche Histologie ein Gliom Grad II oder Grad III war, solange eine spätere histologische Diagnose eines Glioms Grad IV bestätigt wird.
• Die Patienten müssen sich einer Vorbehandlung unterzogen haben, die eine Kombination aus Strahlentherapie und gleichzeitigem und adjuvantem Temozolomid umfasste.
• Die Patienten müssen einen eindeutigen röntgenologischen Nachweis für eine Tumorprogression durch MRT-Untersuchung erbracht haben. Ein Scan sollte innerhalb von 10 Tagen vor der Registrierung und mit einer seit mindestens fünf Tagen stabilen Steroiddosis durchgeführt werden. Wenn die Steroiddosis zwischen dem Datum der Bildgebung und der Registrierung erhöht wird, ist eine neue Ausgangs-MRT erforderlich.
• Die Patienten müssen eine Gewebebestätigung der Histologie an der University of Rochester haben
• Bei Patienten mit vorheriger Therapie, die interstitielle Brachytherapie oder stereotaktische Radiochirurgie (einschließlich Gamma-Knife oder Cyber-Knife) umfasste, muss eine Bestätigung einer echten progressiven Erkrankung statt einer Strahlennekrose vorliegen, basierend auf PET- oder Thallium-Scanning, MR-Spektroskopie, MR-Perfusion oder chirurgischer Dokumentation von Krankheit. Die Entscheidung, welche Modalität für diese Bestätigung verwendet wird, liegt im Ermessen des Ermittlers.
• Patienten, die sich einer erneuten Resektion wegen rezidivierender Erkrankung unterzogen haben, sind geeignet, müssen jedoch vor Beginn der Therapie ein Intervall von 7 Tagen haben.
• Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie bewusst sind. Patienten müssen eine Genehmigung für die Freigabe ihrer geschützten Gesundheitsinformationen unterzeichnet haben.
• Alter > 18 Jahre und mit einer Lebenserwartung > acht Wochen.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70
• Die Patienten müssen ein Intervall von mindestens 28 Tagen von einem Prüfpräparat oder einer vorherigen zytotoxischen Therapie, sechs Wochen von vorherigen Nitroharnstoffen, drei Wochen von Procarbazin und zwei Wochen von Vincristin haben.
• Bei den Patienten muss eine vorherige Strahlentherapie fehlgeschlagen sein und es muss ein Intervall von mehr als 90 Tagen vom Abschluss der anfänglichen Strahlentherapie bis zum Studieneintritt vorliegen.
• WBC > 3.000/µl, ANC > 1.500/mm3, Thrombozytenzahl > 100.000/mm3 und Hämoglobin > 8 g/dl). Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion (SGOT und Bilirubin < 1,5-fache ULN) und eine ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance > 30 ml/min, gemessen mit der Cockroft-Gault-Formel) verfügen.
• Patienten mit einer beliebigen Anzahl von Rezidiven sind förderfähig.
• Patienten, die Tamoxifen für andere Indikationen einnehmen, sind für die Studie geeignet

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 3 Monaten mit Bestrahlung und gleichzeitigem Temozolomid behandelt werden, sind nicht förderfähig, es sei denn, es gibt neue verstärkende Anomalien außerhalb der hochdosierten Bestrahlungsfelder (d. h. jenseits der 80 % Isodosenlinie) oder chirurgischer Nachweis eines aktiven Tumors.
• Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein und müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung ein negativer B-HCG-Schwangerschaftstest dokumentiert werden. Frauen dürfen nicht stillen.
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer Krebsarten (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs), es sei denn, sie befinden sich seit mindestens drei Jahren in vollständiger Remission, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Die gleichzeitige Anwendung von enzyminduzierenden Antiepileptika ist verboten. Dazu gehören Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin und Oxacarbazepin. Wenn die Patienten zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung diese Medikamente einnehmen, können die Medikamente nach Ermessen des Prüfarztes auf ein nicht-enzyminduzierendes Antiepileptikum umgestellt werden.
• Die Patienten dürfen keine signifikanten medizinischen Erkrankungen oder andere Anamnese haben, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht angemessen kontrolliert werden können oder die Fähigkeit des Patienten, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würden.
• Die Patienten dürfen keine Krankheit haben, die die Toxizität verdeckt oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändert.
• Die Patienten dürfen nicht gleichzeitig mit anderen trizyklischen Antidepressiva oder MAO-Hemmern behandelt werden.
• Patienten mit Symptomen der unteren Harnwege als Folge einer gutartigen Prostatahypertrophie, die auf Medikamente nicht ansprechen
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft des Subjekts oder gesetzlichen Vormunds/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Patienten mit Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb des letzten Jahres.
• Patienten mit Status epilepticus in der Vorgeschichte
• Patienten mit Anzeichen einer QTc-Verlängerung von mehr als 450 ms
• Patienten, die starke CYP2D6-Inhibitoren (Bupropion, Fluoxetin, Paroxetin, Chinidin, Terbinafin) erhalten, werden ausgeschlossen.
• Patienten, die starke CYP3A4-Hemmer (Clarithromycin, Telithromycin, Nefazodon, Itraconazol, Ketoconazol, Atazanavir, Darunavir, Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Tipranavir) erhalten, werden ausgeschlossen.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Maprotilin.
• Der Patient erreicht den Cut-off-Wert von ≥ 12 im PHQ-9 oder wählt eine positive Antwort von „1, 2 oder 3“ auf Frage Nr. 9 bezüglich des Potenzials für Suizidgedanken im PHQ-9 (unabhängig vom Gesamtwert). des PHQ-9)