Sintilimab kombiniert mit stereotaktischer Körperbestrahlung als neoadjuvante Therapie für resektables hepatozelluläres Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Vor Durchführung jeglicher studiengerechter Verfahren muss eine schriftliche Einwilligungserklärung erteilt und unterschrieben werden.
2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥18 Jahren und ≤75 Jahren.
3. ECOG PS Score von 0-1.
4. BCLC 0-B.
5. Diagnose von HCC gemäß den Diagnosekriterien der chinesischen Leitlinien für Diagnose und Behandlung von primärem Leberkrebs (Ausgabe 2019).
6. CNLC Stadium IA-IIB.
7. Child-Pugh Score von ≤7.
8. Keine vorherige systemische Antitumortherapie für hepatozelluläres Karzinom.
9. Als geeignet für eine R0-Resektionsoperation eingeschätzt.
10. Als keine Kontraindikationen für SBRT und Immuntherapie eingeschätzt.
11. Erwartete Lebenserwartung von >3 Monaten.
12. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 oder mRECIST Kriterien.
13. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt:a) Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥75×10⁹/L; Hämoglobin (HGB) ≥9,0 g/dL.b) Leberfunktion: Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤3 × obere Normgrenze (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤5 × ULN; Serumalbumin ≥28 g/L.c) Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault-Formel); Urinanalyse zeigt Urinprotein <2+; Bei Patienten mit einer Baseline-Urinanalyse, die Urinprotein ≥2+ zeigt, muss eine 24-Stunden-Urinsammlung 24-Stunden-Urinprotein <1 g nachweisen.d) Gerinnungsfunktion: International normalisierte Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
14. Für Probanden mit akuter oder chronisch aktiver Hepatitis-B- oder -C-Infektion muss während des Studienzeitraums eine kontinuierliche antivirale Therapie verabreicht werden.
15. Für weibliche Probanden mit Kinderwunschpotenzial muss innerhalb von 3 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments (Zyklus 1, Tag 1) ein negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest bestätigt werden. Falls ein Urin-Schwangerschaftstest nicht eindeutig ist, ist ein Blut-Schwangerschaftstest erforderlich. Nicht-Kinderwunschpotenzial ist definiert als mindestens 1 Jahr postmenopausal oder chirurgische Sterilisation oder Hysterektomie.
16. Bei Risiko einer Empfängnis müssen alle Probanden (sowohl männlich als auch weiblich) während der gesamten Behandlungsdauer und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (oder 180 Tage nach der letzten Dosis der Chemotherapie) hochwirksame Verhütungsmethoden (mit einer Versagerrate von <1% pro Jahr) anwenden. Erwartete Lebenserwartung ≥12 Wochen.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese jeglicher histologisch/zytologisch bestätigter Malignität außer HCC.
2. Anamnese von hepatischer Enzephalopathie oder Lebertransplantation.
3. Vorhandensein jeglicher extrahepatischer metastatischer Läsionen.
4. Vorherige Verabreichung jeglicher systemischer Antitumortherapie für HCC, einschließlich Behandlung mit Antikörpern wie Anti-PD-1, Anti-PD-L1 oder Anti-CTLA-4 Wirkstoffen.
5. Akute oder chronisch aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion, definiert als: Hepatitis-B-Virus (HBV) DNA >2000 IU/mL oder 10⁴ Kopien/mL; Hepatitis-C-Virus (HCV) RNA >10³ Kopien/mL; Co-positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Anti-HCV-Antikörper.
6. Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis erhalten.
7. Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) Infektion (positive HIV 1/2 Antikörper) oder bekannte aktive Syphilisinfektion.
8. Schwere Infektionen, die entweder aktiv oder klinisch schlecht kontrolliert sind.
9. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre vor der ersten Dosis eine systemische Behandlung erforderte.
10. Bekannte Anamnese von primärem Immundefekt. Das Vorhandensein von Autoimmunantikörpern allein erfordert die Beurteilung des Prüfarztes, um das Vorliegen einer Autoimmunerkrankung zu bestätigen.
11. Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, mit Ausnahme von intranasal, inhaliert oder anderen lokal verabreichten Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen (d.h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder eine äquivalente Dosis anderer Kortikosteroide). Vorübergehende Verwendung von Kortikosteroiden für Zustände wie Asthma oder COPD bei Dyspnoe ist erlaubt.
12. Verabreichung jeglicher Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums.
13. Jegliche lokale Therapie für Leberkrebs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis erhalten.
14. Diagnose einer anderen Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis, mit Ausnahme von radikal behandelten Basalzellkarzinomen der Haut, Plattenepithelkarzinomen der Haut und/oder Karzinomen in situ, die einer radikalen Resektion unterzogen wurden. Wenn eine andere Malignität oder HCC mehr als 5 Jahre vor der ersten Dosis diagnostiziert wurde, ist für jegliche rezidivierende oder metastatische Läsionen eine pathologische oder zytologische Bestätigung erforderlich.
15. Bekannte Allergie gegen jegliche Komponente der Sintilimab-Formulierung; oder Anamnese schwerer allergischer Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper oder Tyrosinkinase-Inhibitoren.
16. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
17. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
18. Jegliche andere akute oder chronische Erkrankung, psychische Störung oder abnormer Labortestwert, die zu folgenden Ergebnissen führen kann: erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments, Beeinträchtigung der Interpretation der Studienergebnisse und nach Beurteilung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet macht.