Anti-HIV-Immunglobulin (HIVIG) zur Prävention der maternal-fötalen HIV-Übertragung (Pädiatrisches ACTG-Protokoll 185)

HINTERGRUND:

Die HIV-Epidemie in den Vereinigten Staaten hat in den letzten Jahren ihren Verlauf geändert. Die Hauptrisikogruppe der Vergangenheit, homosexuelle Männer, hat durch Aufklärung und Prävention die Zahl der Neuinfektionen reduziert. Andere Gruppen, darunter intravenöse Drogenabhängige, benachteiligte städtische sozioökonomische Schichten und Jugendliche, infizieren sich weiterhin und übertragen HIV durch das Teilen von Nadeln und/oder ungeschützte heterosexuelle Aktivitäten. Viele dieser neu infizierten Personen sind Frauen im gebärfähigen Alter. Diese Frauen wiederum infizieren ihre Kinder. Die Centers for Disease Control schätzen, dass in den Vereinigten Staaten jährlich 2.000 infizierte Kinder von 6.000 HIV-positiven Müttern geboren werden.

In den letzten Jahren haben mehrere Studien das Risiko einer maternal-fötalen Übertragung von HIV durch seropositive Mütter identifiziert. Das Risiko liegt bei knapp 30 Prozent. Aus noch nicht geklärten Gründen scheint das Risiko jedoch in Afrika höher zu sein und nähert sich 40 Prozent und in Europa niedriger und nähert sich 16 Prozent. Faktoren, die die mütterlich-fötale Übertragung von HIV beeinflussen, sind nicht genau definiert, können aber den klinischen Zustand der Mutter, Plasma-p24-Antigen-Positivität der Mutter, Viruslast, frühere Schwangerschaft im Zusammenhang mit mütterlich-fötaler HIV-Übertragung, Fehlen von mütterlichen Epitop-spezifischen und/ oder gp120-Antikörper mit hoher Affinität oder Frühgeburtlichkeit.

Die Ergebnisse einer multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie der Phase III zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Zidovudin zur Prävention der HIV-Übertragung von infizierten schwangeren Frauen auf ihre Säuglinge (ACTG-Protokoll 076) wurden bereitgestellt zum ersten Mal Beweis für das Konzept, dass eine präventive Intervention die vertikale HIV-Übertragung reduzieren kann (47). Basierend auf der Analyse der Daten von 364 auswertbaren Geburten schien die Behandlung mit Zidovudin (ZDV oder AZT) gemäß dem in ACTG 076 angewendeten Schema das Risiko einer HIV-Übertragung um zwei Drittel von 25,5 Prozent auf 8,3 Prozent zu reduzieren. Geeignete Probanden waren HIV-infizierte schwangere Frauen, die während ihrer aktuellen Schwangerschaft keine antiretrovirale Therapie erhalten hatten, die keine mütterliche klinische Indikation für eine antiretrovirale Therapie hatten und die bei Studienbeginn CD4+ T-Lymphozytenzahlen über 200 pro Mikroliter aufwiesen.

Die Wirksamkeit von ZDV zur Verringerung der vertikalen HIV-Übertragung bei Frauen mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung, die bereits eine antiretrovirale Behandlung gemäß den aktuellen klinischen Indikationen für ihre eigene Gesundheit erhalten, oder mit einer CD4+-T-Lymphozytenzahl von 200 pro Mikroliter oder weniger, oder beidem, wurde nicht untersucht im ACTG 076.

Theoretisch könnte die Verabreichung eines antiretroviralen Mittels an eine schwangere Frau das Risiko einer neonatalen Infektion reduzieren, indem die Exposition des Fötus gegenüber dem mütterlichen Virus verringert wird oder indem der Fötus vor der Exposition prophylaktisch behandelt wird. Da postuliert wird, dass ein potenziell nicht infizierter Fötus während der Geburt intensiv HIV ausgesetzt wird, das im mütterlichen Blut und in den Sekreten des Genitaltrakts vorhanden ist, umfasst das Design dieser Studie die intrapartale Verabreichung von ZDV, gefolgt von einer sechswöchigen oralen ZDV-Verabreichung des Säuglings.

Ein identisches Regime für die ZDV-Verabreichung wurde im ACTG-Protokoll 076 verwendet.

Das pädiatrische ACTG-Protokoll 185 bewertete die Hypothese, dass bei HIV-infizierten schwangeren Frauen, die orales ZDV aus medizinischen Gründen erhalten, HIVIG ab der 20. bis 30. Schwangerschaftswoche monatlich in Kombination mit intravenösem intrapartalem ZDV zusammen mit einer HIVIG-Einzeldosis für Neugeborene innerhalb von 12 Stunden danach verabreicht wird Geburt in Kombination mit sechs Wochen oralem ZDV für Neugeborene, würde die vertikale HIV-Übertragung im Vergleich zu IVIG, das identisch als Kontrollmittel verabreicht wird, verringern.

DESIGN-NARRATIVE:

Randomisiert, doppelblind, kontrolliert. Etwa die Hälfte der Frauen erhielt bis zur Entbindung alle vier Wochen intravenös HIVIG. Die andere Hälfte erhielt standardmäßiges intravenöses Immunglobulin (IVIG) ohne Anti-HIV-Antikörper. Beide Gruppen erhielten AZT. Dem Neugeborenen wurde innerhalb von 12 Stunden nach der Geburt eine ähnliche Dosis HIVIG oder IVIG verabreicht. Jedes Kind einer Mehrlingsgeburt erhielt das randomisierte Studienmedikament der Mutter. Säuglingsblutproben wurden bei der Geburt und in mehreren Intervallen während der ersten 24 Lebensmonate entnommen, um den HIV-Status der Säuglinge durch p24-Antigen-Assays, Plasmavirämie oder HIV-Kokultur-Assays zu bestimmen. Zur Durchführung der Studie wurde ein bestehender NICHD-Vertrag mit Westat, Inc. verwendet. Westat, das Studienkoordinierungszentrum, hat Unteraufträge an 25 NICHD-Studieneinheiten vergeben. Eine ungefähr ähnliche Anzahl von NIAID-Studieneinheiten nahm ebenfalls an der Studie teil. Am 1. Februar 1996 nahmen 51 klinische Versuchseinheiten teil. Die Datenanalyse wurde von Westat durchgeführt. 1993 schloss das NHLBI einen Vertrag mit North American Biologics über die Lieferung von HIVIG. Der Prozess endete im Dezember 1996.