Eine multizentrische Studie zur Bewertung von oralem Retrovir bei der Behandlung von Kindern mit symptomatischer HIV-Infektion

Einschlusskriterien

Gleichzeitige Medikation:

Erlaubt:

• Amphotericin B und Antituberkulose-Chemotherapie.
• Steroidabhängige Kinder mit fortgeschrittener lymphozytärer interstitieller Pneumonitis (LIP) können eine solche Therapie beibehalten.
• Sekundärprophylaxe für Pneumocystis-carinii-Pneumonie (PCP) mit sorgfältiger Überwachung auf mögliche Toxizität aufgrund einer Kombinationstherapie mit Zidovudin (AZT).

Gleichzeitige Behandlung:

Erlaubt:

• Bluttransfusionen wegen hämatologischer Toxizität.
• Immunglobulintherapie zur Entwicklung von = oder > 3 schweren bakteriellen Infektionen während der Behandlung mit Zidovudin. Eine schwere bakterielle Infektion umfasst Septikämie (nicht katheterbedingt), Lungenentzündung, Meningitis, Knochen- oder Gelenkinfektion oder Abszess der Körperhöhle oder eines inneren Organs.
• Der Erreger muss einer der folgenden Organismen sein:
• Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Streptococcus Gruppe B, Pseudomonas aeruginosa, Hämophilus influenzae B und Pneumococcus. Eine Labordokumentation des Erregers ist erforderlich.

Die Patienten müssen Folgendes einhalten:

• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten.
• Kinder müssen Labornachweise für HIV-Infektionen haben, die entweder durch eine positive Viruskultur oder ein nachweisbares Serum-p24-Antigen oder einen wiederholt positiven Test auf HIV-Antikörper nachgewiesen wurden, der durch einen staatlich zugelassenen ELISA-Test bestimmt und durch Western Blot bestätigt wurde.
• Kinder unter 15 Monaten, von denen angenommen wird, dass sie HIV durch perinatale Übertragung erworben haben und deren einziger Labornachweis einer HIV-Infektion ein positiver Antikörpertest ist, müssen ebenfalls erhöhte Immunglobulinspiegel und eine verringerte absolute Anzahl von CD4+-Zellen oder einen verringerten Helfer/Suppressor aufweisen Verhältnis.
• AIDS:
• Muss klinische Beweise für eine HIV-Infektion haben, wie durch das Vorhandensein einer oder mehrerer der in der CDC-Überwachungsdefinition für AIDS definierten Indikatorkrankheiten nachgewiesen wird. (NOTIZ:
• Kinder mit lymphozytärer interstitieller Pneumonitis sind ausgeschlossen, es sei denn, sie erfüllen mindestens eine der folgenden Bedingungen:
• eine zusätzliche AIDS-definierende opportunistische Infektion, wiederkehrende schwere bakterielle Infektion, HIV-Enzephalopathie, Auszehrungssyndrom oder die Definition eines AIDS-verwandten Komplexes (ARC) erfüllen.
• BOGEN:
• Kinder, die innerhalb von 2 Monaten nach der Einreise mindestens einen der ersten drei klinischen Befunde und einen der unten aufgeführten weiteren aufweisen oder die sich mit zwei der ersten drei aufgeführten Symptome vorstellen:
• <= 500 CD4-Zellen/mm3 innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme, persistierende (>= 2 Monate) oder rezidivierende orale Candidiasis trotz Therapie, Diarrhoe (definiert als >= 3 weiche Stühle pro Tag), die entweder persistierend oder rezidivierend ist, Hepatomegalie, Splenomegalie, Kardiomyopathie, Nephropathie, manifestiert durch nephrotisches Syndrom ohne Anzeichen von Nierenversagen, 2 oder mehr Episoden von Herpes-Stomatitis innerhalb eines Zeitraums von 1 Jahr oder 2 oder mehr Episoden von rezidivierendem Herpes zoster oder chronischem Zoster (definiert als = oder > 30 Tage Dauer, unabhängig davon Therapie).
• Schriftliche Einverständniserklärung eines Elternteils oder Erziehungsberechtigten.

Ausschlusskriterien

Koexistenzzustand:

Ausgeschlossen werden Patienten mit:

• Jede aktive oder chronische opportunistische Infektion zum Zeitpunkt der Einreise, die eine akute Therapie mit experimentellen Wirkstoffen oder Wirkstoffen erfordert, die die Toxizität oder Sicherheit von Zidovudin (AZT) beeinträchtigen können, noch schwere bakterielle, Pilz- oder Parasiteninfektionen, die zum Zeitpunkt der Einreise eine parenterale Therapie erfordern.

Gleichzeitige Medikation:

Begleitmedikationen sollten auf ein Minimum reduziert werden.

Ausgeschlossen:

• Chronischer Gebrauch von Arzneimitteln, die durch hepatische Glucuronidierung metabolisiert werden, wie z. B. Paracetamol.
• Akute Therapie bei aktiver oder chronischer opportunistischer Infektion mit experimentellen Wirkstoffen oder Wirkstoffen, die die Toxizität von Zidovudin (AZT) beeinflussen können.
• Parenterale Therapie bei schweren bakteriellen, Pilz- oder Parasiteninfektionen.
• Prophylaxe einer Pneumocystis-carinii-Pneumonie (PCP) für Kinder, die noch keine PCP-Episode, orale Candidiasis oder Mittelohrentzündung hatten.
• Immunglobulintherapie. Hinweis: Eine Immunglobulintherapie kann Kindern verabreicht werden, die während der Behandlung mit AZT => 3 schwere bakterielle Infektionen entwickeln.

Kinder mit lymphozytärer interstitieller Pneumonitis (LIP) als einziges klinisches Anzeichen einer HIV-Infektion werden von der Studie ausgeschlossen. Kinder mit einem der folgenden Laborbefunde innerhalb von 2 Wochen nach der Einreise werden ausgeschlossen:

• Ein Gesamtbilirubin > 3-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• SGOT > 5 x Obergrenze des Normalwerts bei Vorliegen eines altersangepassten abnormalen Bilirubins.
• Kreatinin-Clearance < 50 ml/min/1,73 m2.
• Weiße Blutkörperchen < 2000 Zellen/mm3.
• Neutrophile < 800 Zellen/mm3.
• Hämatokrit < 24 Prozent.
• Hämoglobin < 8,0 g/dl.
• Kinder, die während der 24 Wochen der Studie nicht von ihrem ursprünglichen Studienzentrum betreut werden können, werden ausgeschlossen.

Vorherige Medikation:

Innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt ausgeschlossen:

• Alle anderen experimentellen Therapien oder Medikamente, die eine verlängerte Neutropenie oder eine signifikante Nephrotoxizität verursachen.
• Ausgeschlossen innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt:
• Immunmodulierende Mittel einschließlich Steroide, Interferon, Isoprinosin und Interleukin-2.
• Ausgeschlossen innerhalb von 2 Monaten nach Studieneintritt:
• Andere antiretrovirale Mittel.
• Hinweis: Kinder mit fortgeschrittener lymphozytärer interstitieller Pneumonitis (LIP), die steroidabhängig sind, können diese Therapie fortsetzen.

Vorbehandlung:

Ausgeschlossen innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt:

• Immunoglobulin.
• Lymphozytentransfusionen zur Immunrekonstitution.
• Ausgeschlossen innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt:
• Knochenmarktransplantation.

Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch.