Eine randomisierte Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit einer Strategie zum Beginn mit Nelfinavir im Vergleich zu Ritonavir als Ergänzung zur antiretroviralen (AR) Nukleosid-Hintergrundtherapie bei HIV-infizierten Personen mit CD4+-Zellzahlen von weniger als oder gleich 200/mm3

Die AR-Therapie entwickelt sich schnell zum Standard der Behandlung von HIV-Infektionen. Die AR-Therapie bietet die beste Möglichkeit, die Virussuppression zu maximieren, die Toxizität zu reduzieren und das Auftreten resistenter Stämme zu verzögern. Die neueste Klasse von AR-Wirkstoffen, die HIV-Proteaseinhibitoren, zeigt die stärkste bisher beschriebene Anti-HIV-Wirkung. In dieser Studie werden zwei Proteaseinhibitoren, NFV und RTV, hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit in einer Population mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung verglichen, die verschiedene Hintergrund-Nukleosidtherapien erhält.

Geeignete Patienten werden randomisiert entweder einer NFV plus Hintergrund-AR-Nukleosidtherapie oder einer RTV plus Hintergrund-AR-Nukleosidtherapie zugeteilt. Eine Hintergrund-AR-Therapie kann auch keine Hintergrundtherapie sein, obwohl die Verwendung von Proteaseinhibitoren als Monotherapie nicht empfohlen wird, es sei denn, es gibt keine Alternative. Patienten dürfen auf den alternativen Proteaseinhibitor umsteigen, wenn sie einen primären Studienendpunkt erreichen. Die Daten werden alle 4 Monate erhoben.

[GEMÄSS ÄNDERUNG 10.02.97: Patienten, die dem NFV-Arm zugeordnet sind und eine erhebliche Unverträglichkeit entwickeln, können zu RTV oder IDV wechseln; denjenigen, die dem RTV-Arm zugeordnet sind und eine erhebliche Unverträglichkeit entwickeln, wird empfohlen, auf IDV umzusteigen (NFV ist zulässig, wenn IDV kontraindiziert ist). Von einer Umstellung aufgrund einer Unverträglichkeit wird in den ersten 4 Wochen der Nachbeobachtung dringend abgeraten. Patienten, die ursprünglich einer NFV-Therapie zugewiesen wurden und bei denen eine Krankheitsprogression auftritt, können auf RTV umsteigen; Wenn RTV nicht vertragen wird, können Patienten auf IDV umsteigen. Aufgrund der Kreuzresistenz zwischen RTV und IDV sollten Patienten, die unter RTV Fortschritte machen, auf NFV umsteigen IDV oder registrieren Sie sich für das PIP-Protokoll (CPCRA 057). Umgekehrt sollten Patienten, die ursprünglich RTV zugewiesen wurden, zu NFV wechseln oder sich für das PIP-Protokoll anmelden (solche Patienten werden in dieser Studie weiterhin beobachtet). Aufgrund der Kreuzresistenz zwischen RTV und IDV wird von einem Wechsel von RTV zu IDV abgeraten. Die Feststellung einer schlechten virologischen Kontrolle oder eines Fortschreitens der Krankheit liegt im Ermessen des behandelnden Arztes des Patienten. Eine Änderung der antiretroviralen Hintergrundtherapie sollte gleichzeitig mit der Änderung des Proteaseinhibitors erfolgen, um eine schlechte virologische Kontrolle oder Progression zu verhindern. Die Wahl neuer antiretroviraler Hintergrundwirkstoffe liegt im Ermessen des Klinikers.] Die Randomisierung ist nach klinischem Standort stratifiziert.] [Gemäß Änderung vom 11.03.98: TEILSTUDIE CPCRA 045: Mindestens 600 Patienten (>= 400 von CPCRA-Standorten und >= 200 von CTN-Standorten) werden in die Teilstudie aufgenommen. Bei diesen Patienten wird innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung, beim einmonatigen Besuch und bei den darauffolgenden alle vier Monate stattfindenden Studienbesuchen bis zum Ende der Studie eine Plasmaprobe auf HIV-RNA und genotypische Resistenz entnommen. Die Zählung der CD4+-Zellen wird beim einmonatigen Besuch und bei den alle vier Monate dauernden Studienbesuchen bis zum Ende der Studie durchgeführt. Bei einer Untergruppe der Patienten wird vor und während der Behandlung auch eine Immunphänotypisierung von CD4+- und CD8+-Zell-TCR-V-Beta-Klonen durchgeführt. Bei einer weiteren Untergruppe von Patienten an ausgewählten Standorten werden Viruskulturen für phänotypische Arzneimittelsensitivitätstests durchgeführt.

Zunächst werden Proben von 50 zufällig ausgewählten Patienten in der Gruppe, der ursprünglich RTV zugewiesen wurde, für Resistenztests identifiziert. Von dieser Gruppe werden Proben von Personen, die RTV/IDV länger als einen Monat erhalten haben, auf genotypische Resistenz analysiert, um eine Schätzung der Geschwindigkeit der Resistenzentwicklung und des Risikos einer Krankheitsprogression im Zusammenhang mit einer Resistenz gegen RTV/ZDV zu erhalten. Basierend auf diesen Schätzungen wird die Gesamtzahl der Patienten und Proben in beiden Behandlungsgruppen ermittelt, um das Hauptziel des Vergleichs der genotypischen Resistenz in den beiden Gruppen zu erreichen.]