Eine Studie zum Testen der Sicherheit, Verträglichkeit und des Metabolismus von Abacavir (1592U89, ABC) mit Standardtherapie mit Zidovudin (ZDV) bei Neugeborenen von HIV-1-infizierten Frauen

Der Grund für die Untersuchung dieses Wirkstoffs besteht darin, die Sicherheit und Pharmakokinetik bei Kleinkindern zu definieren, um die Wirksamkeit dieses Wirkstoffs in Kombination mit ZDV als potenzielle Frühtherapie bei Neugeborenen und Kleinkindern untersuchen zu können. Der Grund für eine frühzeitige aggressive Therapie besteht darin, dass dies möglicherweise die beste Chance ist, das langfristige Fortschreiten und die nachfolgenden Auswirkungen einer HIV-1-Infektion bei vertikal infizierten Säuglingen deutlich zu reduzieren. Eine frühzeitige Ablation oder verstärkte Unterdrückung der HIV-1-Replikation kann die Gesamtviruslast erheblich reduzieren und die Reifung, Erhaltung oder Wiederherstellung der Immunfunktion in einem frühen Stadium der Infektion ermöglichen, wodurch die HIV-1-Infektion besser kontrolliert und das Fortschreiten der Krankheit verringert wird.

Diese Studie ist wie folgt in drei Abschnitte unterteilt: Teil 1A ist eine Einzeldosisstudie an Neugeborenen im Alter von 0 bis 72 Stunden. Wenn vier von vier Patienten das minimale therapeutische Niveau mit einer Toxizität von weniger als Grad 3 erreichen, wird die ABC-Dosis erhöht. Teil 1B ist ebenfalls eine Einzeldosisstudie an Säuglingen im Alter von 21 bis 28 Tagen, beginnend mit der in Teil 1A angegebenen Dosis. Wenn vier von vier Patienten das minimale therapeutische Niveau mit einer Toxizität von weniger als Grad 3 erreichen, wird die Dosis erneut erhöht. Schließlich handelt es sich bei Teil 2 um eine Mehrfachdosisstudie zur Untersuchung eines Dosierungsschemas für ABC und ZDV bei Neugeborenen im Alter von 0 bis 72 Stunden. Das Dosierungsschema für ABC ist die in Teil 1A definierte Dosis für die ersten 3 Wochen (Alter 0 bis 3), gefolgt von der in Teil 1B definierten Dosis für die zweiten 3 Wochen (Alter 3 bis 6). Alle Patienten erhalten 6 Wochen lang eine Standard-ZDV-Therapie.

[GEMÄSS ÄNDERUNG 24.09.97: Diese Studie ist wie folgt in Abschnitte unterteilt: Teil 1A ist eine Einzeldosisstudie an Neugeborenen im Alter von 0 bis 48 Stunden. Es werden ABC-Dosissteigerungen vorgenommen, bis eine Dosis identifiziert ist, die den Toxizitätsrichtlinien entspricht und eine minimale Zielfläche unter der Konzentrationskurve (AUC) von 2.000 ng-h/ml aufweist. Teil 1B ist eine ähnliche Einzeldosisstudie bei Säuglingen im Alter von 3 bis 7 Tagen mit Eskalation gemäß Teil 1A. Teil 1C ist eine identische Einzeldosisstudie an Säuglingen im Alter von 21 bis 28 Tagen, jedoch beginnend mit der in Teil 1B angegebenen Dosis. Teil 2 ist eine Mehrfachdosisstudie zur Untersuchung eines 6-wöchigen Dosierungsschemas für ABC und ZDV bei Säuglingen im Alter von 0 bis 48 Stunden. Das Dosierungsschema für ABC ist in Teil 1A für die ersten 48 Lebensstunden definiert, die in Teil 1B definierte Dosis für die Lebenstage 3 bis 20 und die in Teil 1C definierte Dosis für die Lebenstage 21 bis 42.] [Gemäß der Änderung vom 29.07.98: Die Anmeldung zu den Teilen 1A und 1B bleibt offen; In Teil 1A werden wie geplant mindestens 4 Patienten aufgenommen, und in Teil 1B werden 3 zusätzliche Patienten aufgenommen.]