Sicherheit und Wirksamkeit von Ritonavir plus Lamivudin plus Zidovudin bei HIV-infizierten schwangeren Frauen und ihren Babys

Kontrollierte Studien zur Pharmakokinetik und Sicherheit neuer Medikamente sind von entscheidender Bedeutung für die Entwicklung alternativer Therapien zur Prävention der perinatalen Übertragung von HIV-1. Das in dieser Studie zur Behandlung schwangerer Frauen verwendete Dosierungsschema von RTV und ZDV hat sich bei Erwachsenen als sicher und wirksam gegen HIV erwiesen. Über den Metabolismus und die Verträglichkeit dieser Medikamente während der Schwangerschaft ist wenig bekannt, und es sind Phase-I-Studien erforderlich, um Dosierung, Sicherheit und Verträglichkeit zu bestimmen. Proteasehemmer können in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln dazu beitragen, die Rate der perinatalen Übertragung von HIV-1 zu verringern.

Schwangere Frauen beginnen mit RTV (über einige Tage allmählich ansteigend) plus 3TC plus ZDV bis zur aktiven Wehentätigkeit. Intrapartal erhalten Frauen RTV plus 3TC plus ZDV, dann postpartal (nach Abklemmen der Nabelschnur bis 12 Wochen nach der Geburt) RTV plus 3TC plus ZDV. [GEMÄSS ÄNDERUNG 09.02.99: Für die mütterliche Dosierung kann eine Combivir-Tablette (mit 3TC und ZDV) anstelle der einzelnen Wirkstoffe 3TC und ZDV verabreicht werden. Während der intrapartalen Phase wird Combivir zurückgehalten und der Patient folgt der intrapartalen 3TC/ZDV-Dosierung. Während der intrapartalen Phase nach Beginn der aktiven Wehen wird kein RTV verabreicht. In der Zeit nach der Geburt wird mit der RTV begonnen, sobald die orale Einnahme nach der Entbindung zulässig ist. In der Zeit nach der Geburt kann die Einnahme von Combivir wieder aufgenommen werden. Alle Probanden, die die Studienbehandlung vorzeitig abbrechen, sollten für die Dauer der Studie weiter beobachtet werden.] [Gemäß Änderung vom 28.09.99: Während der intrapartalen Periode wird RTV zu Beginn der aktiven Wehen verabreicht.] Säuglinge beginnen mit der Gabe von 3TC und ZDV, sobald die orale Einnahme toleriert wird. Kleinkinder nehmen an einer von zwei Kohorten teil. Die ersten vier entbundenen Säuglinge (Kohorte 1) erhalten RTV als Einzeldosis zwischen dem 8. und 12. Tag. Die nächsten sechs geborenen Säuglinge (Kohorte 2) beginnen mit der RTV am 2. bis 3. Lebenstag. Der Dosierungsplan basiert auf den pharmakokinetischen Daten der Kohorte 1. [Gemäß Änderung vom 09.02.99: Kohorte 1 wird auf sieben Mutter-Kind-Paare erweitert.] [Gemäß Änderung vom 28.09.99: Kohorte 1 wird auf acht Mutter-Kind-Paare erweitert.] Zur Beurteilung der Pharmakokinetik des Arzneimittels wird sowohl mütterliches als auch kindliches Blut entnommen. Zervikale Sekrete werden gesammelt, um das Vorhandensein von Viren festzustellen. Darüber hinaus werden alle Plazenten histopathologisch untersucht, um die Rolle der Plazenta bei Frühgeburten bei Frauen zu bestimmen, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten.