Die Wirksamkeit von Nelfinavir und Efavirenz, allein oder zusammen verwendet, in Kombination mit anderen Anti-HIV-Medikamenten bei Patienten, die Anti-HIV-Medikamente eingenommen haben

Das Erreichen einer Virussuppression wurde weithin als primäres Ziel der HIV-Therapie befürwortet, doch gibt es nur wenige etablierte Richtlinien, die den Rahmen für die Entwicklung von Kombinationen verschiedener Arzneimittelklassen bieten, die nicht nur das Potenzial zum Erreichen einer Virussuppression erhöhen und gleichzeitig das Risiko verringern der Toxizität, sondern bewahrt auch therapeutische Optionen für die zukünftige Verwendung. Diese Studie umfasst 2 antiretrovirale Verbindungen, NFV (ein Proteasehemmer [PI]) und EFV (ein nichtnukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer [NNRTI]), die entweder allein oder in Kombination mit einer Reverse-Transkriptase-Hemmer (RTI)-Therapie zum Zweck der Begrenzung von HIV verwendet werden Reproduzieren. [GEMÄSS NACHTRAG VOM 5. 3. 1998: Patienten, bei denen in Woche 16 oder später ein Behandlungsversagen auftritt, wählen eines der folgenden alternativen wirksamen Salvage-Therapieschemata: ein duales PI-Schema (Saquinavir/Ritonavir) plus Adefovirdipivoxil und L-Carnitin; EFV oder NFV (falls noch nicht gegeben) plus 2 neue zugelassene antiretrovirale Medikamente außerhalb der Studie; oder die beste verfügbare Behandlung außerhalb der Studie. Der neue Reverse-Transkriptase-Hemmer, Adefovir Dipivoxil, wird dem Dual-PI-Regime hinzugefügt, um eine Unterdrückung der Virusreplikation zu erreichen und dadurch das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern.]

Schritt I: Patienten mit nachweisbaren HIV-RNA-Plasmaspiegeln werden Gruppe A zugeordnet, und Patienten mit nicht nachweisbaren Spiegeln werden Gruppe B (Kontrolle) zugeordnet.

Gruppe A: Die Patienten werden randomisiert einem von drei Behandlungsarmen zugeteilt: NFV plus EFV-Placebo in Arm I; NFV-Placebo plus EFV in Arm II; oder NFV plus EFV auf Arm III. Gleichzeitig mit ihrer randomisierten Therapie erhalten die Patienten eine unverblindete RTI-Therapie, die 1 der folgenden 3 Kombinationen umfasst, die 1 oder 2 neue RTIs bereitstellen: Didanosin (ddI) plus Stavudin (d4T); Lamivudin (3TC) plus d4T; oder ddI plus 3TC. [GEMÄSS NACHTRAG 02.12.97: Patienten mit virologischem Versagen in Woche 16 suchen die beste verfügbare Therapie außerhalb der Studie oder setzen die Studienmedikation für bis zu 120 Tage fort.] [GEMÄSS ÄNDERUNG 05.03.98: Patienten mit virologischem Versagen in Woche 16 gehen nun zu Schritt III über.] Patienten ohne virologisches Versagen setzen die Therapie während der Wochen 1 bis 48 fort [GEMÄSS ÄNDERUNG 05.03.98: und Patienten ohne virologisches Versagen in Woche 48 kann die Therapie während der Wochen 49 bis 96 fortsetzen (erste Verlängerungsstudie)]. [GEMÄSS NACHTRAG 27.5.1999: Nach Woche 96 können Patienten in Arm I zu Arm III wechseln oder sich außerhalb der Studie um die beste verfügbare antiretrovirale Therapie bemühen. Patienten in Arm II oder III mit nicht nachweisbaren HIV-RNA-Plasmaspiegeln in Woche 96 können die Therapie in den Wochen 97 bis 144 (zweite Verlängerungsstudie) fortsetzen oder die beste alternative antiretrovirale Therapie suchen. Patienten in Arm II oder III mit nachweisbaren HIV-RNA-Spiegeln im Plasma, aber ohne virologisches Versagen in Woche 48, setzen ihre aktuelle Studientherapie fort oder fahren mit Schritt III fort. Patienten mit bestätigtem virologischem Versagen in Woche 48 oder später gehen zu Schritt III über oder suchen die beste verfügbare alternative Therapie außerhalb der Studie.] Gruppe B: Die Patienten erhalten eine Behandlung mit ihrem zugewiesenen unverblindeten ACTG 302/303-Schema. Patienten mit nachweisbaren HIV-RNA-Konzentrationen im Plasma brechen die Gruppe-B-Therapie ab und fahren mit Schritt II fort. Patienten mit nicht nachweisbaren HIV-RNA-Spiegeln im Plasma setzen die Therapie in den Wochen 1 bis 48 fort [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 24. 6. 1998: und Patienten mit nicht nachweisbaren HIV-RNA-Spiegeln in Woche 48 können die Therapie in den Wochen 49 bis 96 fortsetzen (erste Verlängerungsstudie)]. [NACH ÄNDERUNG VOM 27.05.1999: Patienten mit nicht nachweisbaren Werten in Woche 96 können die Therapie in den Wochen 97 bis 144 fortsetzen (zweite Verlängerungsstudie).] Schritt II: Die Patienten erhalten eine Behandlung wie in Gruppe A. [Schritt III: NACH ÄNDERUNG VOM 05.03.98: Die Patienten wählen 1 von 3 alternativen Therapien: Saquinavir-Weichgelkapsel, Ritonavir, Adefovirdipivoxil und L-Carnitin auf Arm X; EFV oder NFV plus 2 neue zugelassene antiretrovirale Medikamente außerhalb der Studie in Arm Y (wenn kein vorheriges EFV oder NFV); oder das beste verfügbare Medikament außerhalb der Studie an Arm Z.

Patienten in Arm X oder Y werden 24 bis 48 Wochen lang mit einer Salvage-Therapie nachbeobachtet. Patienten mit nachweisbaren HIV-RNA-Plasmaspiegeln nach 16 Wochen Salvage-Therapie werden ermutigt, die Studienmedikation abzusetzen und die beste alternative Behandlung zu suchen.]