Eine Studie über drei Anti-HIV-Medikamentenkombinationen bei Patienten, die Amprenavir eingenommen haben

Einschlusskriterien

Gleichzeitige Medikation:

Erforderlich:

• Chemoprophylaxe bei Pneumocystis-carinii-Pneumonie (für Patienten mit einer CD4+-Zellzahl kleiner oder gleich 200 Zellen/mm3.

Erlaubt:

• Topische und/oder orale Antimykotika.
• Behandlung, Erhaltung oder Chemoprophylaxe mit zugelassenen Mitteln für opportunistische Infektionen.
• Antibiotika.
• Systemische Anwendung von Kortikosteroiden für 21 Tage oder weniger.
• Rekombinantes Erythropoetin (rEPO) und Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF, Filgrastim).
• Regelmäßig verschriebene Medikamente wie Antipyretika, Analgetika, Allergiemedikamente, Antidepressiva, Schlafmittel, orale Kontrazeptiva (nicht als einzige Form der Empfängnisverhütung), Megestrolacetat und Testosteron.
• Alternative Therapien wie Vitamine, Akupunktur und Visualisierungstechniken.

[GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 27.02.98:

• Derzeitige Anwendung der Dreifachtherapie mit Amprenavir/3TC/ZDV (oder d4T) für Arm-A-Patienten.
• Derzeitige Anwendung der Vierfachtherapie mit IDV/NVP/3TC/d4T für Arm-B-Patienten.]

Patienten müssen haben:

• HIV-positiver Status.
• Erfolgreiches Ansprechen auf die Behandlung mit ACTG 347, gemessen anhand von HIV-RNA von weniger als 500 Kopien/ml (Arm A) ODER erfolgloses Ansprechen auf die Behandlung mit ACTG 347 oder einem anderen Regime, das Amprenavir enthält ODER ein Anstieg der Plasma-HIV-RNA über den Nadirwert auf mehr als 5.000 Kopien/ml oder um mindestens einen log10 zu einem beliebigen Zeitpunkt (Arm B) ODER Unverträglichkeit gegenüber einer Therapie mit Amprenavir.
• Zustimmung für Patienten unter 18 Jahren.

[GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 27.02.98:

Arm-A-Patienten müssen haben:

• HIV-RNA weniger als 500 Kopien/ml bei mindestens einer Gelegenheit innerhalb von 60 Tagen nach der Aufnahme, während sie zuvor in ACTG 347 und in einer der folgenden Kategorien eingeschrieben waren: derzeit Amprenavir/3TC/ZDV (oder d4T) erhalten oder randomisiert in den Monotherapiearm von ACTG 347 und erhielten Open-Label-Amprenavir/3TC/ZDV (oder d4T).

Arm-B-Patienten müssen haben:

• Versagen einer vorangegangenen Amprenavir-Therapie, ob mit ACTG 347 oder nicht, d. h. HIV-RNA größer oder gleich 500 Kopien/ml nach mindestens 16 Wochen Amprenavir und bestätigt innerhalb von 1-6 Wochen ODER Behandlungsversagen, das ein vorzeitiges dauerhaftes Absetzen von randomisiertem ACTG erforderlich machte 347 Studienmedikamente und definiert als HIV-RNA von mindestens einem Log 10 über dem Nadir (bis mindestens 5.000 Kopien/ml) oder HIV-RNA-Spiegel über dem Ausgangswert vor 16 Wochen Amprenavir und bestätigt innerhalb von 1-6 Wochen.
• Anfänglich randomisiert in den Dreifachtherapie-Arm von ACTG 347 mit zwei Plasma-HIV-1-RNA-Werten von mindestens 500 Kopien/ml, die innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn und im Abstand von mindestens 1-6 Wochen genommen wurden, oder anfänglich offenes Amprenavir/3TC/ ZDV (oder d4T) und mit zwei HIV-RNA-Spiegeln von mindestens 500 Kopien/ml, unabhängig von der Behandlungsdauer mit Amprenavir/3TC/ZDV (oder d4T).
• Dokumentierte Intoleranz gegenüber einem der Reverse-Transkriptase-Hemmer oder erlaubter Nevirapin-Therapieversuch. Arm-C-Patienten müssen haben:
• Zuvor in ACTG 347 eingeschrieben und für eine andere Behandlung als Amprenavir/3TC/ZDV (oder d4T) oder IDV/NVP/3TC/d4T entschieden.]

Vorherige Medikation: Erforderlich:

Amprenavir-Therapie [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 27.02.1998:

• Amprenavir-Therapie (nur Patienten der Arme A und B)].

Ausschlusskriterien

Koexistenzzustand:

Patienten mit den folgenden Erkrankungen oder Symptomen sind ausgeschlossen:

Arm A:

• Unfähigkeit, Amprenavir, ZDV oder 3TC zu vertragen.

Arm B:

• Unfähigkeit, d4T, NVP oder 3TC zu tolerieren.
• Aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt eine akute Behandlung erfordert.
• Malignität, die eine systemische Therapie erfordert (Patienten mit minimalem Kaposi-Sarkom sind nicht ausgeschlossen, sofern sie keine systemische Therapie benötigen).

[GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 27.02.98:

Patienten mit den folgenden Erkrankungen oder Symptomen sind ausgeschlossen: Arm A:

• Jeder Nachweis von HIV-RNA im Plasma von mehr als 500 Kopien/ml, nachdem der Patient für mindestens 16 Wochen auf eine Dreifachtherapie umgestellt wurde.
• Unfähigkeit, Amprenavir, ZDV (oder d4T) oder 3TC zu vertragen.
• Malignität, die eine systemische Therapie erfordert (minimales Kaposi-Sarkom zulässig, sofern keine systemische Therapie erforderlich ist) Nur Patienten der Arme A und B.]

Gleichzeitige Medikation:

Ausgeschlossen:

• Nicht protokollspezifische antiretrovirale Mittel.
• Immunmodulatoren, die immunologische oder virologische Indizes beeinflussen, wie systemische Kortikosteroide (mehr als 21 Tage), Thalidomid oder Zytokine.
• Gleichzeitige Anwendung von Rifabutin und/oder Rifampin.
• Prüfpräparate ohne besondere Zulassung.
• Systemische zytotoxische Chemotherapie.
• Orales Astemizol, Carbamazepin, Dexamethason, Ketoconazol, Itraconazol, Phenobarbital, Phenytoin, Terfenadin, Cisaprid, Triazolam, Terfenadin, Astemizol und Midazolam.

Vorherige Medikation:

[GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 27.2.98: Ausgeschlossen:

• Vorherige Proteasehemmer-Therapie außer Amprenavir (Arm-A-Patienten).
• Vorherige Proteasehemmer-Therapie außer Amprenavir und IDV (Patienten in Arm B).

Ausgeschlossen innerhalb von 14 Tagen vor der Einreise:

• Prüfpräparate oder Immunmodulatoren (außer Amprenavir) ohne ausdrückliche Zustimmung des/der Protokollvorsitzenden (Patienten aus Arm A).
• Immunmodulatoren, die immunologische oder virologische Indizes beeinflussen, wie systemische Kortikosteroide, Thalidomid oder Zytokine, es sei denn, sie wurden von den Protokollvorsitzenden genehmigt (Patienten von Arm B).
• Orales Astemizol, Carbamazepin, Dexamethason, Ketoconazol, Itraconazol, Phenobarbital, Phenytoin, Terfenadin, Cisaprid, Triazolam, Midazolam, Mutterkornalkaloide oder Arzneimittel, die Derivate von Mutterkornalkaloiden enthalten.]