Rolle genetischer Faktoren bei der Entstehung von Lungenerkrankungen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Zu den Einschlusskriterien für Patienten mit AAT-Mangel gehören: (1) Diagnose von AAT mit einem bestätigten Phänotyp, der in die Hochrisikokategorie eingestuft wird; (2) Klinischer Phänotyp im Einklang mit möglichen genetischen Erkrankungen und anderen genetischen Ursachen von Lungenerkrankungen (3) Symptome im Einklang mit einer Lungenerkrankung; (4) Röntgenaufnahme des Brustkorbs im Einklang mit einer Lungenerkrankung; (5) Lungenfunktionstests im Einklang mit einer Lungenerkrankung; (6) Raucher, definiert als Personen, die derzeit Raucher sind (1 Packung pro Tag für mindestens 2 Jahre) und Nichtraucher, definiert als Nie-Raucher oder Ex-Raucher, die vor drei oder mehr Jahren mit dem Rauchen aufgehört haben;

Einschlusskriterien für Personen mit chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen sind:

1. Symptome, die mit einer Lungenerkrankung übereinstimmen
2. Röntgenaufnahme des Brustkorbs im Einklang mit einer Lungenerkrankung
3. Lungenfunktionstests im Einklang mit einer Lungenerkrankung;
4. Raucher, definiert als Personen, die derzeit Raucher sind (1 Packung pro Tag für mindestens 2 Jahre) und Nichtraucher, definiert als Nie-Raucher oder Ex-Raucher, die drei oder mehr Jahre nicht geraucht haben.

Zu den Einschlusskriterien für Patienten mit Mukoviszidose gehören eine definierte genetische Mutation (d. h. eine der bekannten Varianten des CFTR-Gens, wie z. B. das Delta-F508-Allel) oder ein Mukoviszidose-Phänotyp und klinische Merkmale, die mit dieser Krankheit übereinstimmen. Kinder mit Mukoviszidose über acht Jahren können eingeschlossen werden.

Patienten mit gesicherter Sarkoidose-Diagnose; mykobakterielle Infektionen; TSC (bestimmt oder möglich); zystische Lungenerkrankungen einschließlich genetischer Erkrankungen; Lymphangioleiomyomatose oder Krankheiten, die mit lymphatischen Störungen einhergehen; Geschichte des Pneumothorax; Lungenfibrose; Asthma; Histiozytose X und Diabetes mellitus werden in dieses Protokoll aufgenommen. Angehörige von Patienten können auch unter diesem Protokoll gesehen werden. Kinder mit Lymphangiomatose, die zwei Jahre oder älter sind, können eingeschlossen werden. Teilnehmer mit Asthma können im Suburban Hospital aufgenommen werden.

Forschungsfreiwillige in der Lungenkontrollgruppe sind definiert als Personen ohne Lungenerkrankung (z. rheumatoide Arthritis ohne Anzeichen einer Lungenerkrankung). Forschungsfreiwillige in der Diabetes-Kontrollgruppe sind definiert als Personen ohne Vorgeschichte von Diabetes, koronarer Herzkrankheit oder Lungenkrankheit.

Schwangere und/oder stillende Frauen können gemäß den Bundesvorschriften in Unterabschnitt B von 45 CFR 46 aufgenommen werden. Probanden, die schwanger sind und/oder stillen, werden während ihrer Schwangerschaft von Verfahren ausgeschlossen, die ein größeres als das minimale Risiko darstellen, bis sie nicht mehr schwanger sind und/oder stillen. Verfahren, die nicht durchgeführt werden, während die Patientin schwanger ist und/oder stillt, einschließlich: PFTs, Sechs-Minuten-Gehtest, Thorakozentese, Bronchoskopie und Messungen mit bildgebenden Verfahren, die einen Kontrast erfordern, oder mit Strahlenbelastung wie Bruströntgen, CT-Scan, MRT . Die Aufnahme von Probanden in die Studie kann wichtige Informationen über Personen mit ungewöhnlichen Lungenerkrankungen während und nach der Schwangerschaft liefern.

Patienten mit Anomalien der ADP-Ribosyltransferasen, ADP-Ribosyl-Akzeptor-Hydrolasen und ihrer Substrate. Kinder, die zwei Jahre oder älter sind, können untersucht werden, wenn sie einen bekannten Defekt in der ADP-Ribosylierung haben oder wenn sie ein Familienmitglied mit einem Defekt in der ADP-Ribosylierung haben und betroffen sein könnten.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ausschlusskriterien für alle Teilnehmer sind:

1. Alter unter 18 oder über 90, außer NIH-Patienten mit Erkrankungen/Störungen, wie sie in diesem Protokoll beschrieben sind (außer Mukoviszidose, Lymphangiomatose oder Defekte in der ADP-Ribosylierung), die 16 Jahre oder älter sind, Patienten mit Mukoviszidose, die älter sind acht Jahre alt, Patienten, die zwei Jahre oder älter sind und an Lymphangiomatose oder einem bekannten Defekt der ADP-Ribosylierung leiden oder die ein Familienmitglied mit einem Defekt der ADP-Ribosylierung haben, oder sofern keine patientenspezifische IRB-Genehmigung vorliegt und;
2. Unfähigkeit, zuverlässige Lungenfunktionstests zu erhalten. Zur Klarstellung: Gesunde Freiwillige, Verwandte von Patienten (außer wie bei einem ADP-Ribosylierungsdefekt angegeben) und asthmatische Patienten aus dem Suburban Hospital werden ausgeschlossen, wenn sie jünger als 18 oder älter als 90 Jahre sind.

Ausschlusskriterien für die Teilnahme am Bronchoskopie-Teil der Studie sind:

1. Vorliegen einer Kontraindikation für eine faseroptische Bronchoskopie mit Lavage und/oder Bronchialbürsten;
2. fortgeschrittenes Stadium einer Lungen- oder systemischen Erkrankung, so dass das Risiko auch ohne spezifische Kontraindikation für das Verfahren als erheblich eingeschätzt wird
3. Allergie gegen topische Anästhetika (z. B. Lidocain)
4. aktuelle oder aktuelle Atemwegsinfektion (innerhalb der letzten 4 Wochen)
5. Schwangerschaft oder Stillzeit
6. Alter unter 18 oder über 65.