Langzeittherapie mit Ribavirin bei chronischer Hepatitis C

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Alter über 18 Jahre, männlich oder weiblich.

Erhöhte Alanin- (ALT) oder Asparat-Aminotransferase-Aktivitäten (AST), die im Durchschnitt mindestens das Doppelte der Obergrenze des Normalwerts bei drei Bestimmungen betrugen, die in den letzten 6 Monaten im Abstand von mindestens einem Monat durchgeführt wurden. Der Mittelwert dieser drei Bestimmungen wird als „Grundlinien“-ALT- und AST-Werte definiert.

Vorhandensein von Anti-HCV- und HCV-RNA im Serum, das in den letzten sechs Monaten mindestens einmal getestet wurde.

Nachweis einer chronischen Hepatitis anhand einer innerhalb der letzten 12 Monate durchgeführten Leberbiopsie mit einem histologischen Aktivitätsindex von mindestens 6 (von maximal 22).

Kontraindikationen für die Anwendung von Alpha-Interferon, entweder in Form spezifischer Kontraindikationen für die Anwendung (Depression, psychiatrische Erkrankung, neurologische Beeinträchtigung, schwere Thrombozytopenie, Autoimmunerkrankung) oder in der Vorgeschichte schwerwiegender Nebenwirkungen oder Unverträglichkeiten während einer früheren Behandlung mit Alpha-Interferon oder das Fehlen einer anhaltenden virologischen Reaktion (anhaltender Verlust von HCV-RNA aus dem Serum für mehr als sechs Monate nach Beendigung der Behandlung) auf einen angemessenen Verlauf (6 Monate) der Kombination aus Alpha-Interferon und Ribavirin oder (nach dem 1. September 2003). Kombination aus Peginterferon und Ribavirin.

Schriftliche Einverständniserklärung.

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR PATIENTEN IN 98-DK-0003:

Eine wichtige Gruppe von Patienten, die in die aktuelle Studie aufgenommen wurden, waren Patienten, die am klinischen Forschungsprotokoll 98-DK-0003 (Kombination von Alpha-Interferon mit Langzeit-Ribavirin für Patienten mit chronischer Hepatitis C) teilnahmen und keine hatten anhaltende virologische Reaktion auf diese Behandlung. Diese Patienten konnten sich für die aktuelle Studie anmelden, sobald sie die Therapie und die Nachbeobachtungszeit in dieser Studie abgeschlossen hatten. Diese Patienten erfüllten die oben aufgeführten Einschlusskriterien mit einer Ausnahme: Einige Patienten erhielten im Rahmen ihrer Teilnahme an 98-DK-0003 eine Ribavirin-Monotherapie. Diese Patienten konnten ohne eine medikamentenfreie Zeit dazwischen sofort in diese Studie aufgenommen werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Schwangerschaft oder bei Frauen im gebärfähigen Alter Unfähigkeit, eine angemessene Empfängnisverhütung durchzuführen. Auch Männer mit Ehegatten oder Sexualpartnern im gebärfähigen Alter werden ausgeschlossen, wenn sie nicht in der Lage sind, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Andere schwerwiegende systemische Erkrankungen als Lebererkrankungen, einschließlich einer Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, zerebraler Gefäßerkrankung, Nierenversagen (Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min) und Angina pectoris.

Patienten mit einem abnormalen Stresstest oder einem Karotis-Untraschall werden nicht in diese Studie aufgenommen.

Vorbestehende Anämie (Hämatokrit unter 32 %) oder bekannte hämolytische Anämie in der Vorgeschichte.

Interferon- oder immunsuppressive Therapie innerhalb der letzten 6 Monate.

Hinweise auf eine andere Form der Lebererkrankung zusätzlich zur Virushepatitis, beispielsweise eine Autoimmunerkrankung oder eine alkoholbedingte Lebererkrankung.

Aktiver oder kürzlich aufgetretener (innerhalb eines Jahres) Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder eine psychiatrische Erkrankung, die wahrscheinlich die Compliance und die Anforderungen an die Sicherheitsüberwachung während dieser Studie beeinträchtigt.