Eine offene, multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Dideoxycytidin (ddC) bei Patienten mit AIDS oder fortgeschrittenem ARC, die zuvor eine Intoleranz gegenüber Zidovudin (AZT) in Protokoll N3300 oder N3492 gezeigt haben

Einschlusskriterien

Gleichzeitige Medikation:

Empfohlen:

• Prophylaktisches aerosolisiertes Pentamidin.
• Erlaubt zur Wartung nach Genesung von einer Infektion, für die ursprünglich verschrieben wurde:
• Pyrimethamin.
• Sulfadiazin.
• Amphotericin.
• Fluconazol.
• Ketoconazol (= oder < 400 mg/Tag).
• Aciclovir (= oder < 1000 mg/Tag).
• Ganciclovir.
• Medikamente gegen Tuberkulose oder Mycobacterium avium-Infektion.
• Erlaubt:
• Erythropoietin.
• Megace.
• Trimethoprim/Sulfamethoxazol < oder = 20 mg/kg/Tag.
• Nystatin.
• Niedrig dosiertes Paracetamol oder nichtsteroidale Antirheumatika (= oder < 3 g/Tag).
• Medikamente, bei denen der Patient 14 Tage vor Studieneintritt stabil war.
• Erlaubt, wenn bei Studieneintritt kein Hinweis auf eine periphere Neuropathie vorliegt:
• Isoniazid (muss gleichzeitig Pyridoxin = oder > 50 mg/Tag erhalten).
• Phenytoin, falls stabil für = oder > 3 Monate.
• Metronidazol mit Unterbrechung der Studienmedikation und Vor- und Nachtests auf periphere Neuropathie. Jegliche Anzeichen dafür und der Patient wird nicht wieder mit der Studienmedikation behandelt.
• SIEHE VORSICHTSHINWEIS IN DER PROTOKOLLZUSAMMENFASSUNG.

Die Patienten müssen Folgendes haben:

• Zuvor bei NIAID ACTG 114 oder NIAID ACTG 119 eingeschrieben.
• Erfahrene Zidovudin (AZT)-bedingte Toxizität = oder > Grad 3, während sie in das zugewiesene Protokoll aufgenommen wurden und die Verfahren für die Reduzierung der Dosis des Studienmedikaments, Unterbrechung, erneute Herausforderung und dauerhaftes Absetzen gemäß NIAID ACTG 114 oder NIAID ACTG 119 befolgten.
• NOTIZ:
• Nach dem dauerhaften Absetzen des Studienmedikaments von NIAID ACTG 114 darf der Medikamentencode NUR nach Rücksprache mit Hoffmann-La Roche bezüglich des Toxizitätsmanagements und der wahrscheinlichen Beziehung zu AZT gebrochen werden. Obwohl es sich bei NIAID ACTG 119 um eine Open-Label-Studie handelt, sollten Prüfärzte Hoffmann-La Roche kontaktieren, bevor sie einen Patienten in dieses Protokoll aufnehmen.
• Toxizitäten müssen "wahrscheinlich" mit AZT zusammenhängen (wie vom Prüfarzt und nach Diskussion durch den Sponsor festgestellt), damit Patienten für die Aufnahme in dieses Protokoll in Frage kommen.
• Toxizitäten müssen innerhalb von 45 Tagen nach Absetzen von AZT in NIAID ACTG 114 oder NIAID ACTG 119 auf = oder < Grad 2 behoben werden.

Ausschlusskriterien

Koexistenzzustand:

Patienten mit den folgenden Erkrankungen oder Symptomen sind ausgeschlossen:

• Eine aktive AIDS-definierte opportunistische Infektion oder andere aktive interkurrente Erkrankungen, wenn ihre laufende Behandlung die Verwendung ausgeschlossener Medikamente erfordert (siehe Ausschluss - gleichzeitige Medikation).
• Baseline-Fieber > 38,5 C, wenn es durch eine okkulte opportunistische Infektion oder Neoplasie verursacht wird und eine kontinuierliche Behandlung mit ausgeschlossenen Medikamenten erfordert. Wenn die Bewertung der Infektion nicht aufschlussreich ist, kann der Patient aufgenommen werden, nachdem die Bewertung abgeschlossen ist, aber während die Mykobakterienkulturen noch ausstehen. Patienten mit unerklärlichem Fieber > 38,5 C in der Vorgeschichte sollten wie oben untersucht werden und/oder seit 2 Wochen vor Studienbeginn fieberfrei (T < 38,0 C) sein.
• Schwerer AIDS-Demenzkomplex, definiert durch eine Punktzahl von < 23 bei der Mini-Mental State Exam zum Zeitpunkt des Abbruchs von NIAID ACTG 114 oder NIAID ACTG 119.
• Jede Vorgeschichte von peripherer Neuropathie oder mittelschwerer bis schwerer peripherer Neuropathie wie unten definiert:
• Ein Ergebnis von = oder > 4 in einer beliebigen Kategorie oder ein Ergebnis von = oder > 2 in zwei Kategorien des Segments periphere Neuropathie des Fragebogens zu Anzeichen und Symptomen.
• Begleitet von:
• Ergebnisse der standardisierten neurologischen Untersuchung, die auf eine mittelschwere Anomalie hindeuten, insbesondere beeinträchtigtes Gefühl von scharfen Schmerzen, leichte Berührung oder Vibration in den unteren Extremitäten, Schwäche der distalen Extremitäten oder Hyporeflexie der distalen Extremitäten.
• Signifikante Herzerkrankung, definiert als Vorgeschichte von ventrikulären Arrhythmien, die eine Medikation erforderten, früherer Myokardinfarkt oder Vorgeschichte von Angina pectoris oder Ischämieveränderungen im EKG.
• Signifikante Lebererkrankung, definiert durch Transaminasen > 5 x Obergrenze des Normalwerts oder Zirrhose oder Aszites in der Anamnese.
• Signifikante Nierenerkrankung, definiert durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance < 50 ml/min.

Gleichzeitige Medikation:

Ausgeschlossen:

• Andere antiretrovirale Mittel.
• Biologische Modifikatoren.
• Kortikosteroide.
• Andere experimentelle Mittel, einschließlich:
• Foscarnet.
• Ribavirin.
• ddI.
• Medikamente, die eine periphere Neuropathie verursachen können, einschließlich:
• Hydralazin.
• Nitrofurantoin.
• Vincristin.
• Cisplatin.
• Dapson.
• Disulfiram.
• Diethyldithiocarbamat.

Ausgeschlossen sind Patienten mit:

• Eine aktive AIDS-definierte opportunistische Infektion oder andere aktive interkurrente Erkrankungen, wenn ihre laufende Behandlung die Verwendung ausgeschlossener Medikamente erfordert (siehe Ausschluss - gleichzeitige Medikation). Solche Patienten werden in die Studie aufgenommen, wenn sie die Therapie mit einer ausgeschlossenen Begleitmedikation abgeschlossen haben und für 14 Tage stabil sind. Musste die Studienmedikation in NIAID ACTG 114 oder NIAID ACTG 119 wegen einer opportunistischen Infektion oder einer interkurrenten Erkrankung absetzen, die eine kontinuierliche Behandlung mit Medikamenten erforderte, die für die gleichzeitige Verabreichung in NIAID ACTG 114 oder ACTG 119 zugelassen waren. Symptome und Zustände, die unter Patientenausschluss – gleichzeitig bestehender Zustand definiert sind. Wirkstoff- oder Alkoholmissbrauch. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Vorbehandlung:

Innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt ausgeschlossen:

• Strahlentherapie.

Wirkstoff- oder Alkoholmissbrauch.