Interferon-alfa mit oder ohne Chemotherapie und peripherer Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter chronischer myeloischer Leukämie

ZIELE: I. Vergleich des Gesamtüberlebens bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase, die mit Interferon alfa mit oder ohne Cytarabin behandelt wurden, mit autologer peripherer Blutstammzelltransplantation, gefolgt von Interferon alfa mit oder ohne Cytarabin. II. Vergleichen Sie die Zeit bis zur Blastentransformation mit diesen Behandlungsschemata bei diesen Patienten. III. Vergleichen Sie die Anzahl dieser Patienten, die mit diesen Behandlungsschemata zu Philadelphia-Chromosom (Ph) negativer Hämatopoese zurückkehrten. IV. Vergleichen Sie die vollständigen und großen zytogenetischen Ansprechraten bei diesen Patienten ein Jahr nach Erhalt dieser Behandlungsschemata und danach jährlich. V. Vergleichen Sie die hämatologische Remissionsrate bei diesen Patienten nach Erhalt dieser Behandlungsschemata. VI. Vergleichen Sie die Dauer der hämatologischen Remission und ihre Auswirkungen auf das Überleben und die Blastentransformation bei diesen Patienten nach Erhalt dieser Behandlungsschemata. VII. Vergleichen Sie die Dauer der Ph-negativen Hämopoese und ihre Auswirkungen auf das Überleben und die Blastentransformation bei diesen Patienten nach Erhalt dieser Behandlungsschemata. VIII. Bestimmen Sie die Anzahl dieser Patienten, bei denen ein Behandlungsschema versagt und die mit der Alternative gerettet werden können. IX. Vergleichen Sie die Lebensqualität dieser Patienten mit diesen Behandlungsschemata. X. Bestimmen Sie die Anzahl dieser Patienten, die diese beiden Behandlungsschemata tolerieren.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, multizentrische Studie. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt. Arm I: Die Patienten werden einer Mobilisierungs-Chemotherapie mit einem Regime nach Wahl des Zentrums unterzogen, z. B. mit einem der folgenden: Die Patienten erhalten Idarubicin i.v. über 10 Minuten, Etoposid i.v. über 2 Stunden und Cytarabin i.v. über 2 Stunden an den Tagen 1-3; und Filgrastim (G-CSF) subkutan (SC) beginnend mit Tag 11 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen. ODER Die Patienten erhalten täglich Hydroxyharnstoff i.v., bis die Neutrophilenzahl unter 1.000/mm3 oder die Thrombozytenzahl unter 20.000/mm3 fällt, gefolgt von G-CSF SC für 3 aufeinanderfolgende Tage oder bis die Leukapherese abgeschlossen ist. Nach der Mobilisierungstherapie werden die Patienten innerhalb von 6 Monaten nach der Diagnose einer Leukapherese unterzogen. Die Patienten werden dann an den Tagen –5 bis –2 einer zytoreduktiven Therapie unterzogen, die aus oralem Busulfan besteht. An Tag 0 werden autologe periphere Blutstammzellen infundiert. Sobald sich die Blutwerte erholt haben, erhalten die Patienten Interferon alfa SC 3-mal wöchentlich für 8 Wochen und dann täglich für mindestens insgesamt 6 Monate oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung. Nach Ermessen des behandelnden Arztes können die Patienten Cytarabin s.c. auch einmal täglich für 10 Tage im Monat erhalten, beginnend 2 Wochen nach Beginn der Interferon-alfa-Therapie und fortgesetzt, bis ein vollständiges zytogenetisches Ansprechen erreicht ist. Arm II: Die Patienten erhalten Interferon alfa sc 3-mal wöchentlich für 4 Wochen und dann täglich für 6 Monate. Wenn nach 6 Monaten eine hämatologische Remission erreicht wird, wird die Interferonbehandlung für mindestens weitere 6 Monate oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt. Nach Ermessen des behandelnden Arztes können die Patienten Cytarabin auch wie in Arm I erhalten. Die Lebensqualität wird in definierten Abständen erhoben. Die Patienten werden mindestens 2 Jahre lang beobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Ungefähr 744 Patienten werden innerhalb von 5 Jahren für diese Studie aufgenommen.