Zeitpunkt der Levodopa-Behandlung bei der Parkinson-Krankheit

Der Zeitpunkt für den Beginn einer Levodopa-Therapie ist seit vielen Jahren umstritten, und dennoch muss jeder Patient mit Parkinson zusammen mit seinem behandelnden Arzt diese Entscheidung treffen. Eine Denkrichtung besagt, dass Levodopa zu motorischen Schwankungen und unwillkürlichen Bewegungen führen kann und seine Einführung daher hinausgezögert werden sollte. Die gegnerische Denkrichtung argumentiert, dass es die Verschlechterung der Schwere der Krankheit im Laufe der Zeit ist, die den Patienten für diese Probleme anfällig macht, und argumentiert, dass die beste Reaktion auf Levodopa in den frühen Stadien der Krankheit ist, wenn eine verbesserte Lebensqualität erreicht werden kann Optimiert mit Levodopa.

Ein weiteres umstrittenes Thema ist, ob Levodopa Schutz bietet oder für die verbleibenden Dopamin-Neuronen schädlich ist. Die neuesten Studien in Gewebekulturen zeigen, dass, wenn Gliagewebe (die Stützzellen des Gehirns) zusätzlich zu den Nervenzellen vorhanden ist, das Gliagewebe einen Schutz gegen jegliche Levodopa-Toxizität bietet. Da Gliagewebe im Gehirn vorhanden ist, wurde argumentiert, dass Levodopa in lebendem Gehirngewebe nicht toxisch sein sollte. Einige Studien wurden in Tiermodellen von PD durchgeführt. Zwei dieser Tierstudien deuten darauf hin, dass Levodopa für Neuronen toxisch ist, und zwei zeigen, dass Levodopa nicht toxisch ist und tatsächlich eine schützende Wirkung haben kann. Es gibt also keine überzeugenden oder konsistenten Beweise dafür, dass Levodopa Dopamin-Neuronen bei Menschen oder Tiermodellen von Parkinson schädigt.

Angesichts dieser Ungewissheit darüber, was Levodopa möglicherweise mit den verbleibenden Dopaminzellen bei Patienten mit PD macht, ist es dringend erforderlich, bei Patienten festzustellen, ob Levodopa das Fortschreiten der PD schützt oder verschlimmert.

Primärer Endpunkt: Progression der PD, bestimmt durch die Änderung einer PD-Bewertungsskala, der UPDRS, zwischen der Ausgangsuntersuchung und der Untersuchung in Woche 42. Diese beiden Untersuchungen werden von einem primären Rater durchgeführt, der die Probanden nur zweimal sieht: zu Studienbeginn und in Woche 42, um nicht durch irgendwelche Auswirkungen beeinflusst zu werden, die der Proband möglicherweise während der 40-wöchigen Exposition gegenüber dem Prüfmedikament erfahren hat.