Epidemiologie genetischer Faktoren im Lipidstoffwechsel

HINTERGRUND:

Veränderte Plasmalipid-, Lipoprotein- und Apolipoproteinspiegel sind mit dem Auftreten von koronarer Herzkrankheit, nicht insulinabhängigem Diabetes und Gallenblasenerkrankungen verbunden. Obwohl es viele andere umweltbedingte und biologische Zusammenhänge gibt, deuten klinische, epidemiologische und experimentelle Hinweise darauf hin, dass der Lipidstoffwechsel eine zentrale Rolle bei der Entstehung koronarer Herzkrankheiten spielt. Nicht weniger überzeugend sind die Belege, die auf den Zusammenhang zwischen Messungen des Lipidstoffwechsels und anderen chronischen Erkrankungen hinweisen. Nicht insulinabhängiger Diabetes mellitus weist sowohl eine diagnostische abnormale Kohlenhydratverwertung als auch einen veränderten Lipidstoffwechsel auf. Die Hypothese, dass ein abnormaler Lipidstoffwechsel ursächlich an einer Gallenblasenerkrankung beteiligt sein könnte, wird durch das Vorhandensein von mit Cholesterin gesättigter Galle mehrere Jahre vor dem Auftreten klinisch definierbarer Gallensteine ​​nahegelegt.

Biometrische genetische Studien haben ergeben, dass ein erheblicher Anteil der Lipid-, Lipoprotein- und Apolipoproteinspiegel im Nüchternplasma auf genetische Unterschiede zwischen Individuen zurückzuführen ist. Obwohl diese Studien darauf hinweisen, dass die polygenetische Variabilität dazu beiträgt, liefern sie keine Informationen über bestimmte Kandidatengene, deren Produkte am Metabolismus des interessierenden Phänotyps beteiligt sind. Jüngste Fortschritte in der Molekularbiologie ermöglichen es, die genetische Variabilität an Kandidatenorten für mehrere Risikofaktoren für häufige chronische Krankheiten zu messen. Mit diesen Informationen kann der Beitrag spezifischer Kandidatengene zur polygenetischen und phänotypischen Variabilität abgeschätzt werden. Die Abschätzung der Auswirkungen spezifischer Kandidatenorte wird die Untersuchung der Wechselwirkung zwischen genetischen und Umweltfaktoren erleichtern. Diese Studie konzentrierte sich auf Restriktionsfragmentlängenpolymorphismen im und um das Apolipoprotein-B-Gen und auf den Apolipoprotein-E-Proteinpolymorphismus. Die Apolipoprotein B- und Apolipoprotein E-Gene wurden aufgrund ihrer zentralen Rolle im Lipidstoffwechsel und der Wechselwirkung mit Ernährungsfaktoren ausgewählt.

DESIGN-NARRATIVE:

Anhand von Daten und Blutproben aus den 75 Kernfamilien von Nancy wurden die Auswirkungen der Apolipoprotein B- und E-Gene auf die Nüchternspiegel von Gesamtcholesterin und Triglyceriden, LDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin, HDL2-Cholesterin und HDL3-Cholesterin bestimmt , Apo A-I, Apo-B, Apo C-III und Apo-E. Die genetische Variabilität wurde direkt anhand der DNA-Restriktionsstellenvariabilität im Apolipoprotein-B-Gen und durch Messung des Apolipoprotein-E-Polymorphismus beurteilt. Die von diesen Familien gesammelten Daten ermöglichten die Aufteilung der Wirkungen der Apolipoprotein B- und E-Gene auf die gesamte polygenetische und phänotypische Varianz der gemessenen Lipide, Lipoproteine ​​und Apolipoproteine.

Von 100 mexikanisch-amerikanischen Frauen wurden nüchterne und postprandiale Lipide, Lipoproteine ​​und Apolipoproteine ​​gewonnen. Es wurden die Auswirkungen der Apolipoprotein E- und B-Gene, des Krankheitsstatus, des Alters und ihrer Wechselwirkungen auf das Fasten und den postprandialen Lipidstoffwechsel bestimmt.