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Niedrig dosierte Ganzkörperbestrahlung und Fludarabinphosphat, gefolgt von peripherer Spenderblut-Stammzellentransplantation bei der Behandlung von Patienten mit Nierenkrebs im Stadium IV

23. Juli 2019 aktualisiert von: Fred Hutchinson Cancer Center

Phase-I/II-Studie zur Transplantation von HLA-abgeglichenem, nicht-myeloablativem peripherem Blut mobilisierter hämatopoetischer Vorläuferzellen zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom. Eine multizentrische Studie.

Der Grund für diese Studie ist, zu sehen, ob Krebs nach einer Transplantation von Blutstammzellen (aus dem Knochenmark) mit einer neuen Art von Behandlungsschema, das weniger toxisch ist als das früher für Blutstammzelltransplantationen verwendete, auf eine Immuntherapie anspricht. Diese Art der Transplantation erfordert viel weniger Chemotherapie und Bestrahlung als herkömmliche Knochenmarktransplantationen. Die Behandlung besteht aus Medikamenten, die das Immunsystem schwächen, damit es die Markzellen des Spenders nicht abstößt. Die Forscher hoffen, dass die Immunzellen des Spenders den Tumor angreifen. Dies wird als „Graft versus Tumor“-Effekt bezeichnet und wurde bei anderen Krebsarten beobachtet. Darüber hinaus kann der Patient 65 Tage oder länger nach der Transplantation für eine Immunbehandlung in Frage kommen, bei der zusätzliche Immunzellen des Spenders verwendet werden, um die Wirkung der Stammzellen gegen den Krebs zu verstärken.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Um zu bestimmen, ob ein hämatopoetischer Misch- oder Vollspender-Chimärismus unter Verwendung eines nicht-myeloablativen Konditionierungsschemas sicher etabliert werden kann.

II. Um zu bestimmen, ob ein gemischter Chimärismus durch Infusionen von Spender-Lymphozyten (DLI) sicher in einen hämatopoetischen Vollspender-Chimärismus umgewandelt werden kann.

III. Bewertung der potenziellen Wirksamkeit dieses Ansatzes zur Behandlung von metastasiertem Nierenkrebs.

UMRISS:

KONDITIONIERUNGSREGIME: Die Patienten erhalten Fludarabinphosphat intravenös (i.v.) an den Tagen -4 bis -2 und unterziehen sich einer niedrig dosierten Ganzkörperbestrahlung (TBI) an Tag 0.

TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer allogenen Transplantation peripherer Blutstammzellen unterzogen.

IMMUNSUPRESSION: Die Patienten erhalten Ciclosporin oral (PO) zweimal täglich (BID) oder IV einmal täglich (QD) oder BID an den Tagen -3 bis 35 mit Ausschleichen bis Tag 56 und Mycophenolatmofetil PO oder IV über 2 Stunden dreimal täglich (TID). Tage 0-40.

DLI: Patienten mit stabilem gemischtem Chimärismus an Tag 56 ohne Anzeichen einer Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) können über 30 Minuten ansteigende Dosen von nicht-mobilisiertem DLI erhalten. Patienten können bis zu 4 DLIs mit ansteigenden Dosen erhalten, wenn es zu einem Fortschreiten der Krankheit ohne Anzeichen einer GVHD kommt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 5 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 74 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit histologisch bestätigtem Nierenkrebs im Stadium IV, die eine stabile (einschließlich der in Remission befindlichen) oder progressive Erkrankung haben
  • Humanes Lymphozyten-Antigen (HLA) genotypisch identischer verwandter Spender, der bereit ist, sich zunächst einer Leukapherese zur Entnahme peripherer Blutstammzellen (PBSC) und anschließend zur Entnahme peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC) zu unterziehen
  • Ionisierter Kalziumspiegel innerhalb normaler Grenzen
  • SPENDER: HLA-genotypisch identisches Familienmitglied (ausgenommen eineiige Zwillinge)
  • SPENDER: Der Spender muss der Verabreichung von Filgrastim (G-CSF) und der Leukapherese zustimmen
  • SPENDER: Der Spender muss über ausreichende Venen für die Leukapherese verfügen oder der Platzierung eines zentralen Venenkatheters (femoral, subclavia) zustimmen.
  • SPENDER: Alter < 75 Jahre

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit positiven Serologien für das humane Immunschwächevirus (HIV)1 und 2, das humane T-lymphotrope Virus (HTLV)-1
  • Patientinnen, die während und für 12 Monate nach der Behandlung nicht bereit sind, Verhütungsmethoden anzuwenden
  • Serumkreatinin > 2,0; die Patient Care Conference (PCC) des Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) kann Patienten mit erhöhtem Serumkreatinin nach Vorlage und Genehmigung genehmigen; Zentren außerhalb des FHCRC, die über ein PCC oder gleichwertiges verfügen, sollten ihre institutionelle Genehmigung einholen; Wenn es an der Einrichtung keine vergleichbare Gruppe gibt, wenden Sie sich bitte an den FHCRC Principal Investigator, um die FHCRC-Genehmigung durch PCC zu erhalten
  • Herzauswurffraktion < 50 %; Ejektionsfraktion ist erforderlich, wenn der Patient Anthrazykline oder eine Herzerkrankung in der Vorgeschichte hatte
  • Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO) < 50 % des Sollwerts, Gesamtlungenkapazität (TLC) < 50 %, forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) < 50 %
  • Leberfunktionstests, einschließlich Gesamtbilirubin, Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) und Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) > 2 x der oberen Normgrenze, sofern nicht aufgrund der Malignität
  • Karnofsky-Score < 80
  • Hirnmetastasen
  • Andauernde aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Patienten mit anderen aktiven nicht-hämatologischen Malignomen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs)
  • Patienten mit einer Vorgeschichte anderer nicht-hämatologischer bösartiger Erkrankungen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs), die sich derzeit in einer vollständigen Remission befinden, die weniger als 5 Jahre nach dem Zeitpunkt der vollständigen Remission vergangen sind und ein Risiko von > 20 % für ein Wiederauftreten der Krankheit haben
  • Die Zugabe von zytotoxischen Mitteln zur „Zytoreduktion“ mit Ausnahme von Gleevec (Imatinibmesylat), Zytokintherapie, Hydroxyharnstoff, niedrig dosiertem Cytarabin, Chlorambucil oder Rituxan ist innerhalb von drei Wochen nach Beginn der Konditionierung nicht erlaubt
  • SPENDER: Alter unter 12 Jahren
  • SPENDER: Schwangerschaft
  • SPENDER: Infektion mit HIV
  • SPENDER: Unfähigkeit, einen adäquaten venösen Zugang zu erreichen
  • SPENDER: Bekannte Allergie gegen G-CSF
  • SPENDER: Aktuelle schwere systemische Erkrankung
  • SPENDER: Nichterfüllung der Kriterien für eine Spende, wie in den Standard Practice Guidelines der Institution beschrieben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandlung (nichtmyeloablative Spender-PBSC-Transplantation)

KONDITIONIERUNGSREGELUNG: Die Patienten erhalten Fludarabinphosphat i.v. an den Tagen -4 bis -2 und unterziehen sich an Tag 0 einer niedrig dosierten TBI.

TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer allogenen Transplantation peripherer Blutstammzellen unterzogen.

IMMUNSUPRESSION: Die Patienten erhalten Cyclosporin p.o. BID oder IV QD oder BID an den Tagen -3 bis 35 mit Ausschleichen bis Tag 56 und Mycophenolatmofetil p.o. oder IV über 2 Stunden TID an den Tagen 0-40.

DLI: Patienten mit stabilem gemischtem Chimärismus an Tag 56 ohne Anzeichen einer GVHD können über 30 Minuten ansteigende Dosen von nicht mobilisiertem DLI erhalten. Patienten können bis zu 4 DLIs mit ansteigenden Dosen erhalten, wenn es zu einem Fortschreiten der Krankheit ohne Anzeichen einer GVHD kommt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
TBI unterziehen
Andere Namen:
  • TBI
Arzneimittel: Cyclosporin
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
  • Ciclosporin
  • Cyclosporin
  • Cyclosporin A
  • ZYSP
  • Sandimmun
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Unterziehen Sie sich einer nichtmyeloablativen allogenen PBSC-Transplantation
Andere Namen:
  • PBPC-Transplantation
  • PBSC-Transplantation
  • Transplantation von Vorläuferzellen des peripheren Blutes
  • Transplantation, periphere Blutstammzellen
Biologisch: therapeutische allogene Lymphozyten
DLI unterziehen
Andere Namen:
  • ALLOLYMPH
Verfahren: nichtmyeloablative allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Unterziehen Sie sich einer nichtmyeloablativen allogenen PBSC-Transplantation
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
  • Cellcept
  • MMF

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wahre Ansprechrate (vollständiges Ansprechen [CR] oder partielles Ansprechen [PR]) größer als die 15 %, die mit einer Standardtherapie erreichbar sind
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Wenn 6 oder mehr von 25 Patienten eine CR oder PR erreichen, besteht ein Vertrauen von mindestens 80 %, dass die wahre Ansprechrate 15 % übersteigt und dass dieser Ansatz potenziell wirksam ist.
Bis zu 5 Jahre
Transplantationsbedingte Mortalität
Zeitfenster: Innerhalb von 200 Tagen nach der Transplantation
Definiert als Tod vor Tag 200, der nicht mit dem Fortschreiten der Krankheit zusammenhängt.
Innerhalb von 200 Tagen nach der Transplantation
Rate der akuten GVHD Grad IV
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage nach der letzten T-Zell-Infusion
Bis zu 90 Tage nach der letzten T-Zell-Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überleben
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Wird separat untersucht und deskriptiv berichtet und Konfidenzintervalle werden dargestellt.
Bis zu 5 Jahre
Auftreten von Rückfällen
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Wird separat untersucht und deskriptiv berichtet und Konfidenzintervalle werden dargestellt.
Bis zu 5 Jahre
Auftreten von Myelosuppression nach anfänglicher PBSC-Infusion
Zeitfenster: Bis zu 2 Monate nach der Transplantation
Definiert als absolute Neutrophilenzahl < 500 für > 2 Tage, Thrombozyten < 20.000 für > 2 Tage. Wird separat untersucht und deskriptiv berichtet und Konfidenzintervalle werden dargestellt.
Bis zu 2 Monate nach der Transplantation
Auftreten von Aplasie nach DLI
Zeitfenster: Bis 2 Monate nach der Transplantation
Wird separat untersucht und deskriptiv berichtet und Konfidenzintervalle werden dargestellt.
Bis 2 Monate nach der Transplantation
Auftreten von akuter GVHD Grad 2-4 nach DLI
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage nach der letzten T-Zell-Infusion
Wird separat untersucht und deskriptiv berichtet und Konfidenzintervalle werden dargestellt.
Bis zu 90 Tage nach der letzten T-Zell-Infusion
Inzidenz chronisch ausgedehnter GvHD-Grade nach DLI
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage nach der letzten T-Zell-Infusion
Wird separat untersucht und in beschreibender Weise angegeben, und für alle Schätzungen werden Konfidenzintervalle angegeben.
Bis zu 90 Tage nach der letzten T-Zell-Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2000

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2004

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

27. September 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Juni 2000

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2003

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

27. Januar 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

24. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1495.00 (ANDERE: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2012-00581 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Stadium IV Nierenzellkrebs

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