Studie des Chediak-Higashi-Syndroms

Das Chediak-Higashi-Syndrom (CHS) ist eine seltene autosomal-rezessive Erkrankung, die in ihrer klassischen Form durch okulokutanen Albinismus, eine blutende Diathese, rezidivierende Infektionen aufgrund einer abnormalen Funktion von Neutrophilen und natürlichen Killerzellen und häufig ein Fortschreiten zu einer lymphohistiozytären Infiltration, bekannt als beschleunigte Phase, gekennzeichnet ist . Der Tod tritt im Allgemeinen innerhalb des ersten Jahrzehnts als Folge einer Infektion oder der Entwicklung der beschleunigten Phase ein; Eine Knochenmarktransplantation ist kurativ, mit Ausnahme des späten Auftretens einer neurologischen Verschlechterung. Unsere Forschung hat jedoch leicht betroffene Personen identifiziert, die hauptsächlich einen neurologischen Phänotyp aufweisen, der durch eine Beteiligung des zentralen und peripheren Nervensystems gekennzeichnet ist. Darüber hinaus entwickeln klassische Fälle, die mit einer Knochenmarktransplantation (KMT) behandelt wurden und bis ins Erwachsenenalter überleben, normalerweise neurologische Symptome, die für das Studium der Pathophysiologie dieser Krankheit außerhalb des hämatologischen Systems und des Immunsystems relevant sind. Das einzige Gen, von dem bekannt ist, dass es mit CHS assoziiert ist, ist LYST; Es gibt jedoch einige Patienten mit CHS, bei denen keine Mutationen gefunden wurden, was auf eine Locus-Heterogenität hindeutet. Eine Genotyp-Phänotyp-Korrelation begann sich abzuzeichnen, aber neuere Berichte stellten Ausnahmen von dieser Korrelation fest. Der grundlegende Defekt ist unbekannt, obwohl es sich wahrscheinlich um eine abnormale Fusion oder einen Transport von intrazellulären Vesikeln handelt. In Bezug auf die neurologische Beteiligung spielt LYST wahrscheinlich auch eine Rolle beim neuronalen axonalen Transport und Neurotransmitter-Pools. Wir planen, Personen mit CHS klinisch, biochemisch und molekular zu untersuchen und zellbiologische Studien an ihren Fibroblasten, Melanozyten und transformierten Lymphoblasten durchzuführen. Routineeinweisungen können 3-5 Tage dauern und können alle ein bis zwei Jahre erfolgen, oder wenn es durch Veränderungen der klinischen Symptomatik erforderlich ist.