Hämochromatose – Genetische Prävalenz und Penetranz

HINTERGRUND:

Die hereditäre Hämochromatose (HH) ist die häufigste Erbkrankheit bei Kaukasiern mit einer geschätzten Häufigkeit von bis zu 8 pro 1000. Betroffene Personen absorbieren übermäßige Mengen an Eisen aus der Nahrung und entwickeln eine fortschreitende Anhäufung von Eisenvorräten im Gewebe mit nachfolgender Organfunktionsstörung, einschließlich Leberzirrhose, Diabetes mellitus, dekompensierter Herzinsuffizienz, Arthropathie und Impotenz. Eine frühzeitige Diagnose und Einleitung von Aderlassbehandlungen wird Krankheitsmanifestationen verhindern und die Lebenserwartung normalisieren. 1996 wurde HFE, das Gen für HHC, auf dem kurzen Arm von Chromosom 6 (6p21.3) kartiert. HH ist daher ein natürliches Ziel für die Entwicklung einer Routine-Screening-Strategie.

DESIGN-NARRATIVE:

Die Forscher haben das günstige Kosten-Nutzen-Verhältnis einer HH-Screening-Strategie demonstriert und 16.031 Primärversorgungspatienten anhand von Serumtransferrin-Sättigungswerten (TS) gescreent, um die Prävalenz nicht diagnostizierter HH in dieser Umgebung zu bestätigen und die Durchführbarkeit des Screenings zu demonstrieren. Die jüngste Beschreibung von HFE-Genmutationen bei Personen mit HH hat Gentests für HH möglich gemacht und kann die Attraktivität eines allgemeinen Screenings erhöhen. Allerdings müssen noch einige wichtige Fragen zur genetischen Prävalenz und Penetranz geklärt werden, bevor eine solche Empfehlung ausgesprochen werden kann. Die große gescreente Stichprobe bietet eine einzigartige Gelegenheit, mehrere dieser wichtigen Themen anzusprechen. Zunächst werden sie populationsbasierte Schätzungen der Prävalenz von HFE-Genmutationen erhalten. Zweitens werden sie die Sensitivität von Serum-TS-Tests zum Nachweis dieser Mutationen bestimmen. Drittens wird der Vergleich von Genotyp und Phänotyp es ihnen ermöglichen, nützliche Rückschlüsse auf die Krankheitspenetranz zu ziehen. Die Ergebnisse werden es ihnen ermöglichen, eine optimale Screening-Strategie für HH vorzuschlagen und den Platz von Gentests im diagnostischen Algorithmus zu bestimmen. Diese Strategie kann je nach Alter, Geschlecht und Rasse variieren. Die Antworten auf diese Fragen werden es ihnen ermöglichen, mit größerer Sicherheit die relative Wirksamkeit einer Screening-Strategie für HH zu bestimmen, und werden den Hausärzten klarstellen, welche ihrer Patienten auf diese Störung untersucht werden sollten. Diese Fragen wurden kürzlich von den Centers for Disease Control and Prevention und vom National Heart, Lung, and Blood Institute als vorrangig eingestuft.