Molekulare Epidemiologie von ARDS

HINTERGRUND:

Das akute Atemnotsyndrom (ARDS) ist nach wie vor eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität auf der ganzen Welt. Allein in den Vereinigten Staaten gibt es 150.000 Fälle pro Jahr. Obwohl es bedeutende wissenschaftliche Fortschritte beim Verständnis der klinischen und pathophysikalischen Aspekte des Syndroms gegeben hat, gibt es noch keine spezifische Therapie für ARDS. Obwohl die Hauptrisikofaktoren für die Entwicklung von ARDS Sepsis, Aspiration und Polytrauma umfassen, entwickelt darüber hinaus nur eine Minderheit von Patienten mit diesen Risikofaktoren ARDS. Individuelle Unterschiede in der Anfälligkeit für chronische Erkrankungen sind seit einem Jahrzehnt Gegenstand aktiver molekular-epidemiologischer Untersuchungen. Insbesondere wurde über Risikofaktoren für Krebs berichtet, die durch vererbbare Polymorphismen und verschiedene Stoffwechselfunktionen verliehen werden. In jüngerer Zeit wurde ein Polymorphismus der endothelialen Nitratoxidsynthase mit einer erhöhten Anfälligkeit für koronare Herzkrankheiten in Verbindung gebracht, und Polymorphismen in GSTM1 wurden mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Asbestose in Verbindung gebracht. Eine kürzlich durchgeführte Studie über Polymorphismen des Tumornekrosefaktors (TNF) wurde mit einem schlechten Ergebnis bei ARDS in Verbindung gebracht.

DESIGN-NARRATIVE:

Die Fall-Kontroll-Studie untersuchte den Zusammenhang zwischen spezifischen Polymorphismen in mehreren Genen, die für spezifische Entzündungsreaktionen und für Surfactant-Protein kodieren, und ihren möglichen Zusammenhang mit einer erhöhten Anfälligkeit für ARDS. Das erste Ziel war die Bewertung der Rolle von Kandidatengen-Polymorphismen als Risikofaktoren für ARDS in einer Fall-Kontroll-Studie. Das zweite Ziel war die Bewertung der Beziehung zwischen Genotyp und Phänotyp für Kandidatenmarker in Fällen und Kontrollen. Das dritte Ziel bestand darin, die Rolle dieser Polymorphismen im klinischen Ergebnis (Überleben, Genesung) anhand von Patienten sowohl aus der vorgeschlagenen Fall-Kontroll-Studie als auch aus der multizentrischen Fallserie und der vom NHLBI ARDS-Netzwerk gesponserten klinischen Studie zu bewerten. Durch die Kombination einer großen Fall-Kontroll-Studie und Fallserien aus dem Netzwerk hatte die Studie die Vorteile einer ausreichenden Fallerhebung, statistischer Aussagekraft, diagnostischer Standardisierung, einheitlicher Outcome-Kriterien und Studieneffizienz. Insgesamt sollen die Ergebnisse dieser Studie neue Einblicke in die Epidemiologie von ARDS liefern und mögliche präventive Strategien sowie mögliche Modifikationen therapeutischer Interventionen für die Netzwerk-Phase-III-Studien ermöglichen.

Die Forscher prüfen die Hypothese, dass bei Patienten mit vererbbaren Merkmalen im Zusammenhang mit entzündlichen Zytokinen und Surfactant ein erhöhtes ARDS-Risiko besteht. Sie untersuchen Risiko und Prognose sowie Fall- und Kontrollgenetik in Bezug auf Zytokinspiegel. Sie planen auch eine Fallserienanalyse aus einer separaten Studie des ARDS-Netzwerks. Sie werden TNF alpha und beta, Interleukin-1-Rezeptorantagonisten, Surfactant-Protein B und Interleukin-10 (IL-10) untersuchen.