Genetik der Hypertonie und ihrer Zwischenphänotypen

HINTERGRUND:

Bluthochdruck, ein überaus häufiges Merkmal in den meisten entwickelten Ländern, birgt ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-, zerebrovaskuläre und Nierenerkrankungen. Dennoch sind die primären Determinanten eines erhöhten Blutdrucks bei den meisten Patienten unbekannt. Da ein beträchtlicher Teil der Blutdruckschwankungen genetisch bedingt ist, konzentrierte sich eine Forschungsrichtung auf die Identifizierung genetischer Varianten, die zur Pathogenese von Bluthochdruck beitragen. Aufgrund der multifaktoriellen Natur der Erkrankung kann es jedoch sein, dass die standardmäßige genetische Verknüpfungsanalyse, bei der „Hypertonie“ als Phänotyp verwendet wird, nicht aussagekräftig ist. Eine Möglichkeit, diese Herausforderung zu meistern, besteht darin, Bluthochdruckpatienten in homogenere Untergruppen zu unterteilen.

DESIGN-NARRATIVE:

Das übergeordnete Ziel, die zugrunde liegende Genetik des Bluthochdrucks in einer asiatischen Bevölkerung durch die Untersuchung intermediärer Phänotypen zu definieren, kann in drei Teile unterteilt werden. Zunächst wird die ländliche chinesische Bevölkerung durch die Sammlung intermediärer Phänotypdaten von 600 nicht verwandten Personen mit hohem diastolischem Blutdruck und von 100 normotensiven Kontrollpersonen charakterisiert. Zu den intermediären Phänotypen gehören: 1) Nichtmodulation der Nebennieren- und Nierengefäßreaktionen auf Angiotensin II mit Veränderungen der Natriumaufnahme; 2) veränderte Kallikrein-Ausscheidung im Urin; 3) niedrige Plasma-Renin-Aktivität als Reaktion auf Volumenmangel; 4) erhöhte Ausscheidung von freiem Cortisol; und 5) Insulinresistenz. Zweitens werden Kandidatengene entsprechend der zugrunde liegenden Physiologie der intermediären Phänotypen ausgewählt und Variationen in den kodierenden Sequenzen dieser potenziell relevanten Gene identifiziert. Schließlich werden die in den Kandidatengenen identifizierten Polymorphismen durch Fall-Kontroll-Analysen getestet, die durch die intermediären Phänotypen definiert werden.

Das in diesem Datensatz aufgeführte Abschlussdatum der Studie wurde aus dem „Enddatum“ ermittelt, das im PRS-Datensatz (Protocol Registration and Results System) eingegeben wurde.