Thrombotische, entzündliche und Genmarker von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Frauen

HINTERGRUND:

In den letzten 50 Jahren wurden erhebliche Fortschritte beim Verständnis der Faktoren erzielt, die die Entwicklung von Arteriosklerose und anderen Manifestationen „präklinischer Herz-Kreislauf-Erkrankungen“ stimulieren, sowie bei der Dokumentation des zwei- bis vierfach höheren Risikos für einen nachfolgenden Myokardinfarkt oder andere krankhafte Ereignisse bei asymptomatischen Personen mit solchen pathologischen Veränderungen in Arterien oder im Herzen. Allerdings liegen viel weniger Informationen über die Faktoren („Auslöser“) vor, die bei Hochrisikopersonen krankhafte und tödliche Ereignisse auslösen. Jüngste Arbeiten von Paul Ridker und Kollegen sowie anderen Gruppen haben Zusammenhänge zwischen dem Vorhandensein von Markern für prothrombotische Tendenzen, Entzündungen und Immunaktivierung sowie Myokardinfarkt und anderen kardiovaskulären Erkrankungen (CVD) identifiziert. Die meisten verfügbaren Daten stammen jedoch von Männern und es ist weniger über die Relevanz dieser neueren Risikofaktoren und potenziellen „Auslöser“ für die Stimulierung von Arteriosklerose und die Auslösung von CVD-Ereignissen bei Frauen bekannt. In diesem Zusammenhang ist die Forschung zur Untersuchung der Beziehung sowohl relativ neuer als auch potenziell neuartiger „Auslöser“ zu einem späteren Myokardinfarkt bei Frauen von erheblicher potenzieller klinischer und biologischer Bedeutung.

DESIGN-NARRATIVE:

Dr. Ridker und Kollegen untersuchten umfassend eine Reihe thrombotischer, entzündlicher und genetischer Marker für Myokardinfarkt (MI) unter Teilnehmern der Women's Health Initiative Observational Study (WHI-OS), einer prospektiven Kohortenstudie mit über 90.000 ethnisch repräsentativen amerikanischen Frauen nach der Menopause im Alter von 50-79 Jahren. Mithilfe eines prospektiven, verschachtelten Fall-Kontroll-Designs untersuchten sie Ausgangsplasma- und Leukozytenfilmproben auf neun Marker für ein erhöhtes thrombotisches Potenzial (Gewebetyp-Plasminogenaktivator (tPA), Plasminogenaktivator-Inhibitor Typ 1 (PAI-1), Gesamtplasma-Homocystein, Prothrombin Fragment F1+2, D-Dimer, APC-R, C-reaktives Protein, Interleukin-6 und sICAM-1), um festzustellen, ob Erhöhungen dieser Parameter zu einem zukünftigen Herzinfarkt oder Herztod führten. Sie untersuchten außerdem häufige genetische Polymorphismen in den Genen tPA, PAI-1, MTHFR, Thrombomodulin, Prothrombin und Faktor V, sodass sowohl vererbte als auch umweltbedingte Determinanten der Koronarthrombose bei Frauen gleichzeitig bewertet werden konnten. Die Probanden waren WHI-OS-Teilnehmer, die bei Studienbeginn frei von Herz-Kreislauf-Erkrankungen waren und anschließend während der Nachbeobachtung einen dokumentierten Herzinfarkt oder koronaren Tod entwickelten (N = 650). Kontrollpersonen wurden aus Studienteilnehmern ausgewählt, die während der Nachuntersuchung krankheitsfrei blieben; Die Kontrollen wurden 1:1 den Fällen nach Alter, Raucherstatus, ethnischer Zugehörigkeit und Nachbeobachtungszeit zugeordnet. Daten zu üblichen Risikofaktoren, Hormonersatztherapie und Standard-Lipidprofilen wurden zur Bewertung möglicher Störfaktoren und Wirkungsmodifikationen herangezogen. Die Analysen nutzten eine einzigartige und beispiellose Blutbank aus einer gut charakterisierten, ethnisch vielfältigen, großen Kohorte postmenopausaler Frauen mit fortlaufender Nachbeobachtung und hochwertiger Endpunktüberprüfung und boten so eine effiziente Möglichkeit, die Hypothese kritisch zu bewerten Rolle von Blutstillung, Thrombose und Entzündung als Risikofaktoren für künftigen Herzinfarkt und koronaren Tod bei amerikanischen Frauen.

Das in diesem Datensatz aufgeführte Abschlussdatum der Studie wurde aus dem „Enddatum“ ermittelt, das im PRS-Datensatz (Protocol Registration and Results System) eingegeben wurde.