Interleukin-2 plus antiretrovirale Therapie für HIV-infizierte Patienten mit niedrigen CD4+-Werten (SILCAAT-Studie) (SILCAAT)

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Die Probanden sind für diese Studie geeignet, wenn sie vor der Randomisierung mindestens 4 Monate lang mindestens 2 ART erhalten haben, ohne dass sich die Art der ART während dieses 4-Monats-Zeitraums geändert hat. Bei Patienten, die nur 2 ART erhalten, sollte mindestens eines dieser beiden Medikamente ein Proteasehemmer (PI) sein. Probanden sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn ART in den 4 Monaten vor der Randomisierung für einen kumulativen Zeitraum von 7 oder mehr Tagen abgesetzt wurde.

Probanden mit dokumentierter HIV-1-Infektion. Akzeptable Dokumentation besteht aus einem der folgenden:

Positiver HIV-1-ELISA-Test und Western Blot;

Messung der nachweisbaren Viruslast im Plasma (mehr als 500 RNA-Kopien/ml mit einem ultrasensitiven bDNA- oder PCR-Test oder mehr als 1500 RNA-Kopien/ml mit einem nicht-ultrasensitiven bDNA- oder PCR-Test).

CD4+-T-Zellzahlen: Mittelwert von 2 Punkten, die innerhalb von 4 Kalendermonaten nach der Randomisierung ermittelt wurden, größer oder gleich 50 und kleiner als 300 Zellen/mm (3). Die erste CD4+-Zellzahl sollte der jüngste dokumentierte historische Wert sein und größer oder gleich 50 und kleiner als 300 Zellen/mm sein(3); Der zweite Punkt sollte der Vorstudienbesuch 1 sein.

Viruslast weniger als 10.000 Kopien/ml zu 2 Zeitpunkten innerhalb von 4 Kalendermonaten nach Randomisierung. Die erste Viruslast sollte der jüngste dokumentierte historische Wert sein und weniger als 10.000 Kopien/ml betragen; der zweite Zeitpunkt sollte der Vorstudienbesuch 1 sein.

Karnofsky-Leistungsstatus größer oder gleich 80 %.

Alter größer oder gleich 18 Jahre alt.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Sie müssen auch verstehen, dass sie, wenn sie in die IL-2-Gruppe randomisiert werden, während der ersten 2 Jahre der Studienteilnahme eine wirksame Empfängnisverhütung praktizieren müssen. Von einer Schwangerschaft wird bei IL-2-Empfängerinnen abgeraten, aber wenn eine IL-2-Empfängerin nach zwei Jahren Studienteilnahme schwanger werden möchte, muss sie den Prüfarzt vor der Unterbrechung der Empfängnisverhütung benachrichtigen. Das potenzielle Risiko für den Fötus muss sorgfältig mit dem Patienten besprochen werden, bevor die Empfängnisverhütung unterbrochen wird. Eine wirksame Empfängnisverhütung wird für mindestens 24 Stunden nach Unterbrechung der IL-2-Therapie fortgesetzt. IL-2 wird während des gesamten Zeitraums gehalten, in dem das Subjekt keine wirksame Empfängnisverhütung praktiziert, während der gesamten Schwangerschaft und während des gesamten Zeitraums des Stillens. Wenn die orale Kontrazeptiva-Therapie nach einer Unterbrechung wieder aufgenommen wird, wird die IL-2-Dosierung um 1 Monat nach Wiederaufnahme der oralen Kontrazeptiva-Therapie verschoben. Das Subjekt muss vor der Verabreichung von IL-2 nach einem Versagen einer wirksamen Empfängnisverhütung ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben.

Folgende Laborkriterien müssen innerhalb von 28 Tagen nach Aufnahme in die Studie erfüllt werden:

Serum-AST von weniger als oder gleich dem 5-fachen der oberen Grenze des Normalbereichs (ULN);

Serum-Bilirubin kleiner oder gleich dem 2-fachen ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom oder Protease-Inhibitor-induzierter Hyperbilirubinämie müssen ein Serum-Bilirubin kleiner oder gleich dem 5-fachen ULN aufweisen);

Amylase von weniger als dem 2,0-fachen ULN (Hyperamylasämie, die nicht pankreatischen Ursprungs ist, stellt nicht unbedingt einen Ausschluss von der Einschreibung dar);

Weniger als 2 + Proteinurie;

Serumkreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN;

Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1000 Zellen/mm(3);

Hämoglobin größer oder gleich 9,5 g/dL;

Thrombozytenzahl größer oder gleich 75.000/mm(3);

Negatives HTLV-1-Ergebnis.

Stimmen Sie zu, an der Studie für 4,5 bis 7,5 Jahre teilzunehmen.

Schriftliche Einverständniserklärung.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Bestimmte AIDS-definierende Krankheiten. Diese Bedingungen umfassen:

Patienten ohne Vorgeschichte von AIDS-definierenden Ereignissen kommen für SILCAAT in Frage;

Patienten mit einer Vorgeschichte von einem oder mehreren der folgenden AIDS-definierenden Ereignisse sind nur unter den unten angegebenen Bedingungen förderfähig:

Lymphom (außer Hirn-Lymphom): Patienten mit erfolgreich behandelten Lymphomen in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, dass mindestens 5 Jahre vor der Randomisierung eine vollständige Remission erreicht wurde. Vollständige Remission (oder vollständiges Ansprechen) ist definiert als das Fehlen einer klinisch nachweisbaren Erkrankung mit Normalisierung aller zuvor auffälligen Röntgenuntersuchungen und Knochenmarkuntersuchungen. Bei Patienten mit knochenmarkpositivem Lymphom vor der Chemotherapie müssen mindestens 12 Monate vor der Randomisierung zwei wiederholte Knochenmarkuntersuchungen mit negativem Lymphom nach der Chemotherapie durchgeführt worden sein.

Candidiasis der Speiseröhre; Patienten mit erfolgreich behandelter ösophagealer Candidiasis in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn sie ohne antimykotische Suppressionstherapie für mindestens 12 Monate vor der Randomisierung frei von klinischen Symptomen waren. Die Dokumentation einer negativen Endoskopie sollte idealerweise aktenkundig sein.

Invasiver Gebärmutterhalskrebs: Patientinnen mit invasivem Gebärmutterhalskrebs in der Vorgeschichte sind förderfähig, wenn eine vollständige lokale Heilung des Krebses mindestens 5 Jahre vor der Randomisierung dokumentiert wurde und es zu keinem Zeitpunkt Hinweise auf eine metastasierte Erkrankung gab.

Kaposi-Sarkom: Patienten sind geeignet, wenn mukokutane Läsionen seit mindestens 12 Monaten vor der Randomisierung abgeklungen oder klinisch stabil sind. Probanden mit einer Vorgeschichte von viszeralem KS sind ausgeschlossen.

Mycobacterium tuberculosis oder M. kansasii: Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn die klinische Abheilung der Krankheit mindestens 12 Monate vor der Randomisierung eingetreten ist und zuvor abnorme Bildgebungsstudien mindestens 12 Monate vor der Randomisierung normal oder nach Besserung stabil waren. Die Dokumentation der mikrobiologischen Heilung sollte idealerweise aktenkundig sein. Die Therapie gegen Tuberkulose oder M. kansasii muss mindestens 12 Monate vor der Randomisierung abgeschlossen sein.

Pneumocystis-carinii-Pneumonie (PCP): Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn die klinische Abheilung der Krankheit mindestens 12 Monate vor der Randomisierung eingetreten ist und zuvor abnorme Bildgebungsstudien mindestens 12 Monate vor der Randomisierung normal oder nach Besserung stabil waren.

Rezidivierende Lungenentzündung: Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung keine Anzeichen einer Lungenentzündung aufgetreten sind.

Rezidivierende Salmonella-Sepsis: Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn es innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung keine Anzeichen einer Salmonella-Sepsis gab.

Wasting-Syndrom aufgrund von HIV: Patienten können in SILCAAT aufgenommen werden, wenn sie vor der Randomisierung mindestens 12 Monate lang ein stabiles oder steigendes Gewicht hatten.

Toxoplasmose des Gehirns: Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn ihre Krankheit mindestens 12 Monate vor der Randomisierung klinisch abgeklungen ist. Darüber hinaus muss bei diesen Patienten innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung ein MRT- oder Kontrast-CT-Scan des Gehirns durchgeführt werden, der keine Anzeichen einer aktiven Erkrankung aufweist.

Chronische intestinale Kryptosporidiose und chronische intestinale Isosporiasis (Dauer länger als 1 Monat): Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn ihre Krankheit klinisch abgeklungen ist und sie vor der Randomisierung mindestens 12 Monate lang keine spezifische Therapie erhalten haben. Darüber hinaus müssen diese Patienten mindestens 1 Monat vor der Randomisierung über mindestens eine Stuhlprobe verfügen, die die Abheilung der parasitären Infektion dokumentiert.

Patienten mit einer Vorgeschichte anderer AIDS-definierender Erkrankungen, wie sie in der CDC-Falldefinition von 1993 aufgeführt sind, kommen nicht für SILCAAT infrage.

Die Probanden dürfen keine klinisch signifikanten Herz-, Lungen-, Schilddrüsen-, Nieren- oder neurologischen Beeinträchtigungen, Hämostasestörungen oder signifikanten Erkrankungen haben, die nach Meinung des Hauptprüfarztes die Patientensicherheit und / oder -compliance beeinträchtigen würden. Darüber hinaus sind Personen mit den folgenden Erkrankungen ausdrücklich ausgeschlossen: Autoimmunerkrankung, entzündliche Darmerkrankung, Psoriasis, Optikusneuritis, dekompensierte Herzinsuffizienz, aktive ischämische Herzerkrankung, unkontrollierter Diabetes mellitus, mittelschwere oder schwere Hämophilie (weniger als oder gleich 5 % der normaler Faktor-VIII-Spiegel), Anfallsleiden, unkontrollierte Hypothyreose, Zirrhose und Transplantation in der Vorgeschichte. Wenn ein Prüfarzt Bedenken hinsichtlich der Sicherheit der Aufnahme eines bestimmten Probanden hat, sollte er/sie sich vor dem Screening des Probanden mit dem medizinischen Monitor beraten.

Psychiatrische oder kognitive Störungen oder Krankheiten oder Drogen-/Alkoholkonsum in der Freizeit, die nach Meinung des Hauptprüfarztes die Patientensicherheit und/oder Compliance beeinträchtigen würden.

Malignität, die innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung eine systemische Chemotherapie erfordert.

Aktuelle Anwendung oder Anwendung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung einer systemischen Kortikosteroidtherapie oder eines zugelassenen oder experimentellen Wirkstoffs mit bekannter immunmodulatorischer Wirkung (die Anwendung von Erythropoetin und anabolen Steroiden ist zulässig).

Aktuelle Anwendung oder Anwendung innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung von zytotoxischen Mitteln oder Antimetaboliten; aktuelle Anwendung oder Anwendung innerhalb von 4 Monaten nach Randomisierung von Hydroxyharnstoff oder intravenösem Immunglobulin.

Schwangere oder stillende Personen.

Vorherige Therapie mit IL-2.

Vorherige Teilnahme an einer laufenden IL-2-Studie, z. B. der ESPRIT-Studie.

Nichteinhaltung des Protokolls in einer früheren IL-2-Studie.

Probanden mit Anzeichen einer aktiven akuten Infektion innerhalb von 2 Wochen nach Randomisierung.