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Inseltransplantation bei Typ-1-Diabetes

6. Februar 2017 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Inseltransplantation für Typ-1-Diabetiker unter Verwendung des Edmonton-Protokolls zur steroidfreien Immunsuppression (ITN005CT)

Der Zweck dieser Studie besteht darin, zu testen, ob die Verfahren zur Inselzelltransplantation und die Ergebnisse einer früheren Studie in Edmonton, Kanada, wiederholt werden können. Die Studie soll auch mehr über die Diabeteskontrolle durch Inselzelltransplantation erfahren.

Hierbei handelt es sich um eine Phase-I/II-Studie (eine Studie, die die Wirksamkeit untersucht und nach Nebenwirkungen sucht). Die Transplantation von Inselzellen wurde bei Typ-1-Diabetikern untersucht, deren Blutzuckerspiegel trotz intensiver Insulintherapie nicht normal bleibt. Eine kürzlich in Edmonton, Kanada, durchgeführte Studie konnte zeigen, dass die Inseltransplantation bei einem Großteil der behandelten Patienten zu einer Insulinunabhängigkeit führte. Diese Studie erweitert die Ergebnisse der Edmonton-Studie, in der eine Inseltransplantation bei Typ-1-Diabetikern mit steroidfreier Immunsuppression eingesetzt wurde.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine Phase-I/II-Studie (eine Studie, die die Wirksamkeit untersucht und nach Nebenwirkungen sucht). Die Transplantation von Inselzellen wurde bei Typ-1-Diabetikern untersucht, deren Blutzuckerspiegel trotz intensiver Insulintherapie nicht normal bleibt. Eine kürzlich in Edmonton, Kanada, durchgeführte Studie konnte zeigen, dass die Inseltransplantation bei einem Großteil der behandelten Patienten zu einer Insulinunabhängigkeit führte. Diese Studie erweitert die Ergebnisse der Edmonton-Studie, in der eine Inseltransplantation bei Typ-1-Diabetikern mit steroidfreier Immunsuppression eingesetzt wurde.

Geeignete Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip aus dem Gesamtpool der Personen ausgewählt, die sich über das Immune Tolerance Network beworben hatten. Die Patienten erhalten mindestens 10.000 „Inseläquivalente“ pro Kilogramm Körpergewicht. Dies erfordert wahrscheinlich zwei separate Inselinfusionen von zwei separaten Spendern. Unmittelbar vor der ersten Transplantation erhalten die Patienten Medikamente gegen Abstoßung (Immunsuppression), darunter Tacrolimus und Sirolimus (oral) sowie Daclizumab (intravenös). Die Inseln werden über einen Schlauch in der Pfortader in die Leber infundiert. Heparin (ein Medikament zur Vorbeugung von Blutgerinnseln) wird mit der Inselinfusion verabreicht. Eine länger wirkende Form von Heparin wird in der nächsten Woche nach jeder Transplantation zusätzlich durch tägliche Injektionen verabreicht. Nach der Operation erhalten die Patienten 24 Stunden lang intravenös Insulin. Bei den Patienten werden eine Ultraschalluntersuchung des Abdomens und Blutuntersuchungen durchgeführt, um die Leberfunktion zu bestimmen. Wenn weniger als 10.000 Inseln transplantiert wurden, setzen die Patienten die Insulinbehandlung fort, wobei die Dosierungen bei Bedarf angepasst werden, um die transplantierten Inseln zu berücksichtigen. Sie werden 8 Wochen lang alle zwei Wochen Daclizumab und täglich Tacrolimus und Sirolimus einnehmen. Um Infektionen vorzubeugen, erhalten die Patienten Antibiotika. Es werden Bluttests durchgeführt, um festzustellen, wie viel Immunsuppressivum sich im Blut befindet, bis der Medikamentenspiegel stabil ist. In regelmäßigen Abständen wird getestet, ob die Inselzellen funktionieren. Zur Kontrolle des Medikamentenspiegels und für andere routinemäßige Tests wird Blut abgenommen. Der tägliche Insulinbedarf wird überprüft und monatlich erfasst. Die Patienten werden mindestens 1 Jahr nach der letzten Inseltransplantation beobachtet. Zusätzliche Nachuntersuchungen können bis zu 9 Jahre nach der ersten Transplantation mindestens einmal im Jahr durchgeführt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

36

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Giessen, Deutschland, 35385
        • Justus-Leibig University
  • Italien
      • Milan, Italien
        • University of Milan
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • University of Alberta
  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz
        • University of Geneva
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

Patienten können an dieser Studie teilnehmen, wenn sie:

  • Sie leiden seit mehr als 5 Jahren an Diabetes mellitus Typ 1 und weisen trotz intensiver Insulinmanagementbemühungen eines der folgenden Symptome auf: a) Hypoglykämie-Wahrnehmung, d. h. die Unfähigkeit, eine Hypoglykämie zu spüren, bis der Blutzucker auf weniger als 54 mg/dl fällt ; b) Stoffwechselinstabilität mit 2 oder mehr Episoden schwerer Hypoglykämie (definiert als ein Ereignis mit Symptomen im Zusammenhang mit einer Hypoglykämie, bei dem der Patient die Hilfe einer anderen Person benötigt und das mit einem Blutzucker unter 54 mg/dl verbunden ist) oder 2 oder mehr Krankenhausbesuche wegen diabetischer Ketoazidose im letzten Jahr; oder c) trotz Bemühungen um eine optimale Glukosekontrolle fortschreitende sekundäre Komplikationen von Diabetes im Sinne von Retinopathie, Nephropathie oder Neuropathie.
  • Sind 18 bis 65 Jahre alt.

Ausschlusskriterien

Patienten sind für diese Studie nicht geeignet, wenn sie:

  • Sie hatten eine schwere Herzerkrankung im Sinne von: a) kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; b) angiographischer Nachweis einer nicht korrigierbaren koronaren Herzkrankheit; oder c) Anzeichen einer Ischämie bei einer funktionellen Herzuntersuchung.
  • Missbrauchen Sie aktiv Alkohol oder andere Substanzen, einschließlich Zigarettenrauchen (darf in den letzten 6 Monaten nicht geraucht haben).
  • Psychiatrische Probleme haben, die verhindern, dass sie ein geeigneter Kandidat für eine Transplantation sind (z. B. Schizophrenie, bipolare Störung oder schwere Depression, die mit aktuellen Medikamenten nicht kontrolliert oder stabil ist).
  • Sie haben in der Vergangenheit vorgeschriebene Behandlungspläne nicht befolgt.
  • Sie haben eine aktive Infektion, einschließlich Hepatitis-C-Virus, Hepatitis-B-Virus, humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder Tuberkulose (TB) (oder befinden sich wegen Verdachts auf Tuberkulose in Behandlung).
  • Sie haben eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen oder basalem Hautkrebs.
  • Zum Zeitpunkt des Screenings mehr als 70 Kilogramm wiegen oder einen Body-Mass-Index (BMI) von mehr als 26 kg/m² haben.
  • Nach einer intravenösen Arginin-Infusionsprovokation mit 5,0 Gramm einen C-Peptid-Wert von 0,3 ng/ml oder mehr aufweisen.
  • Sind nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben.
  • Gallensteine ​​oder Hämangiome in der Leber haben.
  • Haben Sie eine unbehandelte proliferative Retinopathie?
  • Stillen oder schwanger sind oder beabsichtigen, schwanger zu werden (Frauen) oder ein Kind zu zeugen (Männer) oder Verhütungsmethoden nicht befolgen.
  • Sie hatten eine frühere Transplantation oder einen Nachweis von Anti-Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-Antikörpern.
  • Sie haben einen Insulinbedarf von mehr als 0,7 Internationalen Einheiten (IE)/Kilogramm/Tag.
  • Sie haben einen Wert des glykosylierten Hämoglobins (HbA1c) im Blut von mehr als 12 Prozent.
  • Sie können das Krankenhaus nicht innerhalb von 2 Stunden nach der Benachrichtigung zur Transplantation erreichen.
  • Sie haben eine unbehandelte oder behandelte Hyperlipidämie.
  • Sie haben eine Erkrankung, die eine chronische Einnahme von Steroiden erfordert.
  • Verwenden Sie Coumadin oder andere Antikoagulanzien (Aspirin ist erlaubt).
  • Habe Addison-Krankheit.
  • Führen Sie ein negatives Screening auf das Epstein-Barr-Virus (EBV) durch.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Inseltransplantation
Alle Studienteilnehmer
Verfahren: Inseltransplantation
Die Teilnehmer erhalten Pfortader-Inselinfusionen (bis zu 3), z. B. Inseltransplantationen, mit einer angestrebten Gesamtmenge von mehr als 10.000 Inseläquivalenten pro Kilogramm Körpergewicht (IE/kg) pro Infusion. Abhängig vom individuellen Ergebnis sind bis zu drei Transplantationen möglich.
Arzneimittel: Sirolimus
Einmal vor der Transplantation in einer Dosis von 0,2 mg/kg oral verabreicht, danach 0,1 mg/kg täglich nach der Transplantation. Die Dosierung wird angepasst, um einen Talspiegel im peripheren Blut von 12–15 ng/ml x3 Monate nach der Transplantation und 7–12 ng/ml für den Rest der Studie zu erreichen.
Arzneimittel: Tacrolimus
Wird einmalig vor der Transplantation in einer Dosis von 1 mg oral verabreicht, gefolgt von 1 mg zweimal täglich nach der Transplantation. Die Werte werden angepasst, um einen Talspiegel im peripheren Blut von 3–6 ng/ml zur Aufrechterhaltung der Immunsuppression zu erreichen.
Arzneimittel: Daclizumab
Wird in einer Dosis von 1 mg/kg intravenös unmittelbar vor der Transplantation und 2, 4, 6 und 8 Wochen nach der Transplantation verabreicht, insgesamt 5 Dosen (über 8 Wochen). Abhängig von den individuellen Ergebnissen und dem Bedarf an Inseltransplantationen kann eine weitere Daclizumab-Dosierung erforderlich sein.
Arzneimittel: Sulfamethoxazol
Ein antibakterielles Mittel zur Vorbeugung opportunistischer Infektionen
Arzneimittel: Ganciclovir
Ein antivirales Mittel, das verwendet wird, um Viren abzutöten und die Virusreplikation zu stoppen
Arzneimittel: Trimethoprim
Ein antibakterielles Mittel zur Vorbeugung opportunistischer Infektionen
Arzneimittel: Pentamidin
Ein Antiprotozoenmittel zur Vorbeugung von Krankheiten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die ein Jahr nach der letzten Inseltransplantation eine Insulinunabhängigkeit mit angemessener Kontrolle des Blutzuckerspiegels erreichten.
Zeitfenster: Ein Jahr nach Erhalt der endgültigen Inseltransplantation durch den Teilnehmer
Insulinunabhängigkeit: Es ist kein exogenes Insulin erforderlich und die Blutzuckerkontrolle wird wie folgt erreicht: 1.) ein Blutspiegel des glykosylierten Hämoglobins (HbA1c) < 6,5 % (Normal: < 5,7 %); Prädiabetes: 5,7 % -6,4 %; Diabetes: 6,5 % oder höher),2) ein Blutzuckerspiegel nach einer Fastennacht, der 140 mg pro Deziliter (dL) nicht mehr als dreimal pro Woche überschreitet (Normal: 70 bis 120 mg/dL) und 3) nicht mehr als 140 mg pro Deziliter (dL). ein 2-stündiger postprandialer Blutzuckerspiegel von 180 mg/dL mehr als viermal pro Woche (Normal: <140 mg/dL bei einem Alter von <= 50 Jahren, <150 mg/dL bei einem Alter von 50 bis 60 Jahren und < 160 mg/dL bei einem Alter von <= 50 Jahren. dL ab 60 Jahren)
Ein Jahr nach Erhalt der endgültigen Inseltransplantation durch den Teilnehmer

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit teilweiser Inselfunktion ein Jahr nach der letzten Inseltransplantation.
Zeitfenster: Ein Jahr nach Erhalt der endgültigen Inseltransplantation
Definition der partiellen Inselfunktion: ein Nüchtern-Basal-C-Peptid-Spiegel >= 0,3 ng/ml und ein anhaltender Bedarf an Insulin oder eine suboptimale Blutzuckerkontrolle (Hinweis: C-Peptid ist eine Substanz, die die Bauchspeicheldrüse in gleichen Mengen wie Insulin in den Blutkreislauf abgibt, Dadurch wird angezeigt, wie viel Insulin der Körper produziert). Eine angemessene Blutzuckerkontrolle ist definiert durch: 1) einen HbA1c-Blutspiegel <6,5 %, 2) einen Blutzuckerspiegel nach einer nächtlichen Fastenkur, der 140 mg/dl nicht mehr als dreimal pro Woche überschreitet, und 3) einen 2-Stunden-postprandialen Blutzuckerspiegel Der Glukosespiegel darf nicht mehr als viermal pro Woche 180 mg/dl überschreiten
Ein Jahr nach Erhalt der endgültigen Inseltransplantation
Prozentsatz der Teilnehmer, die seit der ersten Transplantation Insulinunabhängigkeit erreichten
Zeitfenster: Erste Transplantation bis zum Ende des Studiums (bis zu sechs Jahre nach der letzten Transplantation)
Insulinunabhängigkeit: Es ist kein exogenes Insulin erforderlich und die Blutzuckerkontrolle wird wie folgt erreicht: 1) ein Blutspiegel des glykosylierten Hämoglobins (HbA1c) < 6,5 % (Normal: < 5,7 %); Prädiabetes: 5,7 % -6,4 %; Diabetes: 6,5 % oder höher),2) ein Blutzuckerspiegel nach einer Fastennacht, der 140 mg pro Deziliter (dL) nicht mehr als dreimal pro Woche überschreitet (Normal: 70 bis 120 mg/dL) und 3) nicht mehr als 140 mg pro Deziliter (dL). ein 2-stündiger postprandialer Blutzuckerspiegel von 180 mg/dL mehr als viermal pro Woche (Normal: <140 mg/dL bei einem Alter von <= 50 Jahren, <150 mg/dL bei einem Alter von 50 bis 60 Jahren und < 160 mg/dL bei einem Alter von <= 50 Jahren. dL ab 60 Jahren)
Erste Transplantation bis zum Ende des Studiums (bis zu sechs Jahre nach der letzten Transplantation)
Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbaren basalen C-Peptid-Nüchternspiegeln
Zeitfenster: Zwei Jahre nach der ersten Transplantation
C-Peptid ist eine Substanz, die die Bauchspeicheldrüse in gleichen Mengen wie Insulin in den Blutkreislauf abgibt und so anzeigt, wie viel Insulin der Körper produziert. Die C-Peptid-Sekretion wird verwendet, um die Funktion transplantierter Inseln zu messen. Höhere Werte weisen auf eine bessere Inselfunktion hin. Die nachweisbaren Nüchtern-Basalspiegel der C-Peptid-Sekretion liegen bei >=0,3 ng/ml.
Zwei Jahre nach der ersten Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

Immune Tolerance Network (ITN)

Ermittler

  • Hauptermittler: James Shapiro, MD, PhD, University of Alberta

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2001

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2005

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. April 2001

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. August 2001

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. August 2001

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. März 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Februar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DAIT ITN005CT (DAIT NIS01)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Der Datenzugriff wird der Öffentlichkeit gewährt in: 1.) dem Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), einem Langzeitarchiv klinischer und mechanistischer Daten aus DAIT-finanzierten Zuschüssen und Verträgen, das auch Datenanalysetools für Forscher bereitstellt; und 2.) TrialShare, das Portal des Immune Tolerance Network (ITN).

Studiendaten/Dokumente

  1. Einzelner Teilnehmerdatensatz
    Informationskennung: SDY567
    Informationskommentare: Die ImmPort-Studienkennung ist SDY567. ImmPort ist ein Langzeitarchiv klinischer und mechanistischer Daten aus DAIT-finanzierten Zuschüssen und Verträgen und steht der Öffentlichkeit zur Verfügung.
  2. Studienzusammenfassung, -schema, -design, -unerwünschte(s) Ereignis(e),-Medikamente,-demografische Daten, -Labortests, -Studiendateien
    Informationskennung: SDY567
    Informationskommentare: Die ImmPort-Studienkennung ist SDY567. ImmPort ist ein Langzeitarchiv klinischer und mechanistischer Daten aus DAIT-finanzierten Zuschüssen und Verträgen und steht der Öffentlichkeit zur Verfügung.
  3. Einzelner Teilnehmerdatensatz
    Informationskennung: ITN005CT
    Informationskommentare: TrialShare ist das Portal des Immune Tolerance Network (ITN), das Daten aus den klinischen Studien des Konsortiums kostenlos öffentlich zugänglich macht. Das Erstellen eines Kontos für ITN TrialShare ist kostenlos und ermöglicht die Suche nach interessanten Studien.
  4. Studienübersicht und Protokollzusammenfassung, -Navigator, -Bewertungsplan, -Daten und -Berichte, -Proben usw.
    Informationskennung: ITN005CT
    Informationskommentare: TrialShare ist ein vom Immune Tolerance Network (ITN) entwickeltes Forschungsportal für klinische Studien, das Daten aus den klinischen Studien des Konsortiums kostenlos öffentlich zugänglich macht.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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