1-Octanol zur Behandlung von essentiellem Tremor

Der essentielle Tremor ist eine sehr häufige Bewegungsstörung, von der etwa 1,4 % der Bevölkerung betroffen sind. Das Ansprechen auf Medikamente wie Betablocker und Mysolin kann nur teilweise erfolgen oder von nicht tolerierbaren Nebenwirkungen begleitet sein. Ungefähr 80 % der Patienten haben eine signifikante Tremorreduktion durch Ethanol, obwohl die tägliche Verwendung von Ethanol als Behandlung möglicherweise schwerwiegende soziale und rechtliche Konsequenzen hat. Die führende Hypothese für die Pathophysiologie des essentiellen Tremors ist die Demaskierung der spontanen Oszillation von Neuronen in der unteren Olive. Es wurde gezeigt, dass sowohl Ethanol als auch 1-Octanol diese spontanen Oszillationen in einem Tiermodell des essentiellen Tremors reduzieren; 1-Octanol dosiert dies jedoch in einer Dosis, die viel niedriger ist als eine berauschende Dosis, was darauf hindeutet, dass es bei der Behandlung von essentiellem Tremor nützlich sein kann. Unsere anfängliche Studie mit 1-Octanol in einer niedrigen Einzeldosis bei Patienten mit essentiellem Tremor deutete darauf hin, dass es sowohl wirksam als auch sicher ist.

Diese vorliegende Studie soll eine maximal tolerierte Dosis identifizieren und die Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten beim Menschen erweitern. Darüber hinaus hoffen wir, weitere Informationen über die Pharmakokinetik von 1-Octanol zu sammeln. Diese Studie ist als unverblindete, stationäre Phase-Ia-Studie an Erwachsenen mit essentiellem Tremor konzipiert, die eskalierende Dosen von 1-Octanol erhalten. Kohorten von drei Personen beginnen mit der Dosiseskalation bei der zuvor untersuchten Dosis. Jede Kohorte wird 72 Stunden lang stationär (und 1 weitere Woche ambulant) nachbeobachtet, wobei Nebenwirkungen, Pharmakokinetik und Wirksamkeit bewertet werden. Wenn kein Proband eine dosislimitierende Toxizität erreicht, werden 3 weitere Probanden rekrutiert, um die nächsthöhere Dosis zu erhalten. Wenn 1/3 der Probanden eine dosislimitierende Toxizität erreichen, erhält die nächste Kohorte die gleiche Dosis. Die dosislimitierende Toxizität ist definiert als die Dosis, die bei mindestens 2 Probanden eine dosislimitierende Toxizität hervorruft. Die maximal tolerierte Dosis wird als die nächstniedrigere Dosis definiert.

Mit dieser Studie hoffen wir, eine Reihe von Dosen zu identifizieren, die bei der Behandlung von essentiellem Tremor nützlich sein können, und in Kombination mit den pharmakokinetischen und Wirksamkeitsdaten ein Protokoll zu entwerfen, um Mehrfachdosisschemata über längere Zeiträume zu untersuchen.