Gentransfertherapie bei schwerer kombinierter Immunschwächekrankheit (SCID) aufgrund von Adenosindeaminase (ADA)-Mangel

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten werden in diese Studie aufgenommen, wenn sie die folgenden drei Kriterien erfüllen:

A. Patienten im Alter von mindestens 1 Monat mit der Diagnose eines ADA-Mangels basierend auf:

1. Bestätigtes Fehlen (weniger als 3 % der normalen Werte) der enzymatischen Aktivität von ADA im peripheren Blut oder (bei Neugeborenen) Erythrozyten und/oder Leukozyten aus der Nabelschnur oder in kultivierten fötalen Zellen, die entweder aus einer Chorionzottenbiopsie oder einer Amniozentese stammen, vor der Einführung des Enzyms Ersatztherapie.

   UND

2. Nachweis einer schweren kombinierten Immunschwäche basierend auf entweder:

   Familienanamnese eines Verwandten ersten Grades mit ADA-Mangel und klinischen und Labornachweisen eines schweren immunologischen Mangels

   ODER

   Nachweis einer schweren immunologischen Defizienz bei einem Probanden, basierend auf Lymphopenie (absolute Lymphozytenzahl unter 200) oder stark verminderter blastogener Reaktion der T-Lymphozyten auf Phytohämagglutinin (cpm unter 5.000) vor Beginn der immunwiederherstellenden Therapie

   ODER

3. Nachweis von genetischen Mutationen, die das ADA-Gen betreffen, bestimmt durch das CLIA-zertifizierte Labor und klinischer Nachweis einer kombinierten Immunschwäche basierend auf Lymphopenie (absolute Lymphozytenzahlen von weniger als 2SD der altersangepassten Kontrollwerte) und Hypogammaglobulinämie (weniger als 2SD der altersangepassten Kontrollwerte). ) oder Fehlen einer spezifischen Antikörperantwort auf die Impfung. Der Nachweis einer lebensbedrohlichen Erkrankung (erhöhte Häufigkeit und/oder Schwere von Infektionen, die zu einem Krankenhausaufenthalt und/oder der Verabreichung von intravenösen Antibiotika führt) ist erforderlich, damit Patienten unter diesem Kriterium in Frage kommen.

B. Patienten, die aufgrund von:

1. Fehlen eines medizinisch in Frage kommenden HLA-identischen Geschwisters mit normaler Immunfunktion, das als allogener Knochenmarkspender dienen kann

   ODER

2. Wahl der Eltern oder der erwachsenen Patienten, auf eine allogene KMT zugunsten einer PEG-ADA-Enzymtherapie zu verzichten, nachdem sie eingeladen wurden, alternative Behandlungsoptionen mit einem Arzt zu besprechen, der nicht mit dem Protokoll verbunden ist.

   C. Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien des NHGRI IRB, NIH oder des Ausschusses für klinische Untersuchungen (CCI) des Kinderkrankenhauses Los Angeles (CHLA).

   Diese Studie steht auch Patienten mit verzögertem/spätem Auftreten von ADA-Mangel offen, die die Kriterien A, B.1 und C erfüllen und die keine PEG-ADA-Behandlung erhalten, nachdem sie eingeladen wurden, alle alternativen Behandlungsoptionen mit einem nicht verbundenen Arzt zu besprechen das Protokoll.

   AUSSCHLUSSKRITERIEN:

   Das Alter:

   a. Alter weniger als 1 Monat

   Hämatologie:

   1. Anämie (Hämoglobin unter 10,5 mg/dl bei Personen unter 2 Jahren oder Hämoglobin unter 11,5 mg/dl bei Personen über 2 Jahren bei normalen Eisenwerten).
   2. Neutropenie

   ich. Absolute Granulozytenzahl

   ii. absolute Granulozytenzahl 500–999/mm (3) (Alter 1–12 Monate) oder 500–1.499/mm (3) für Alter >1 Jahr) und Knochenmarksuntersuchungen, die Myelodysplasie oder andere grobe Anomalien zeigen.

   c. Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl unter 150.000 mm(3) in jedem Alter)

   d. PT oder PTT größer als 2 mal normal.

   e. Zytogene Anomalien im peripheren Blut.

   Ansteckend:

   a. Nachweis einer aktiven opportunistischen Infektion oder Infektion mit HIV-1, Hepatitis B, CMV oder Parvovirus B19 durch DNA-PCR zum Zeitpunkt der Bewertung.

   Lungen:

   1. O2-Sättigung in Ruhe gemäß Pulsoximetrie unter 95 %.
   2. Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die auf eine aktive oder fortschreitende Lungenerkrankung hinweist.

   Herz:

   1. Abnormes Elektrokardiogramm (EKG), das auf eine Herzpathologie hinweist.
   2. Unkorrigierte angeborene Herzfehlbildung.
   3. Aktive Herzerkrankung, einschließlich klinischer Anzeichen einer dekompensierten Herzinsuffizienz, Zyanose oder Hypotonie.

   Neurologisch:

   1. Signifikante neurologische Anomalie durch Untersuchung.
   2. Unkontrollierte Anfallsleiden.

   Nieren:

   1. Niereninsuffizienz: bei pädiatrischen Patienten Serumkreatinin größer oder gleich 1,2 mg/dl oder größer oder gleich 3+ Proteinurie, bei Erwachsenen Werte größer oder gleich der NCI Common Toxicity Criteria (CTC).
   2. Abnormales Serumnatrium, -kalium, -kalzium, -magnesium, -phosphat Grad III oder IV nach DAIDS Toxicity Scale oder NCI CTC.

   Leber/Gl:

   1. Serumtransaminasen größer als 5 mal normal.
   2. Serumbilirubin größer als 3,0 mg/dl.
   3. Serumglukose über 250 mg/dl.
   4. Hartnäckiger schwerer Durchfall.

   Onkologisch:

   a. Nachweis einer anderen aktiven bösartigen Erkrankung als Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)

   Allgemein:

   1. Erwartete Überlebenszeit weniger als 6 Monate.
   2. Bedeutende angeborene Anomalie.
   3. Thema schwanger.
   4. Medizinisch geeignete HLA-identische Geschwister verfügbar.
   5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Busulfan.
   6. Andere Bedingungen, die nach Meinung des P.I. oder Co-Untersucher, Kontraindikationen für die Infusion transduzierter Zellen oder die Fähigkeit, das Protokoll zu befolgen.