Klinische Studie mit Fluoxetin bei Angstzuständen und Depressionen bei Kindern und damit verbundenen Gehirnveränderungen

Ziel: Dieses Protokoll verwendet die funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT), um neurokognitive Korrelate von pädiatrischen und erwachsenen Stimmungs- und Angststörungen zu untersuchen. Das Hauptziel des Projekts ist es, bei pädiatrischen Angststörungen und schweren Depressionen Störungen in Gehirnsystemen zu dokumentieren, die Aufmerksamkeitsverzerrungen, Angstkonditionierung, emotionales Gedächtnis und Reaktion auf verschiedene Formen von Motivationsreizen vermitteln. Als ein sekundäres Ziel misst das Projekt die Beziehung zwischen diesen Faktoren und dem Behandlungsansprechen auf entweder Fluoxetin, einen spezifischen Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), kognitive Verhaltenstherapie (CBT) oder zwischenmenschliche Psychotherapie (IPT). Ein weiteres sekundäres Ziel untersucht ähnliche Assoziationen bei Erwachsenen.

Studienpopulation: Insgesamt werden 2530 Kinder, Jugendliche und Erwachsene rekrutiert. Die meisten Probanden werden nicht in der Lage sein, alle Verfahren abzuschließen. Wir möchten 150 Jugendliche mit nur einer aktuellen Angststörung, 60 Jugendliche mit aktueller schwerer Depression, 150 Jugendliche ohne psychiatrische Störung, 100 Erwachsene mit schwerer Depression, 60 Erwachsene mit einer Angststörung und 150 Erwachsene ohne psychiatrische Störung umfassend untersuchen. Um dies zu erreichen, rekrutieren wir 2530 Personen.

Design: Die Probanden werden unter Verwendung von fMRI-Paradigmen getestet, die entwickelt wurden, um Gehirnregionen zu untersuchen, die an der Verarbeitung motivierender hervorstechender Reize beteiligt sind, wie sie während Aufmerksamkeit, Gedächtnis, sozialer Interaktion, Belohnung und Angstkonditionierungsparadigmen bewertet werden. Nach diesen ersten fMRT-Tests werden Patienten mit Depressionen oder einer Angststörung behandelt. Die Behandlung umfasst eine offene Behandlung mit entweder Fluoxetin oder CBT, ergänzt durch computergestütztes Aufmerksamkeitstraining, das in einem randomisierten kontrollierten Design durchgeführt wird, mit zufälliger Zuordnung zu entweder aktiven oder Placebo-Aufmerksamkeitstrainingsschemata. Jugendliche Probanden werden dann nach acht Wochen erneut getestet, wobei nur die Aufmerksamkeits-, Gedächtnis- und Konditionierungsparadigmen verwendet werden.

Ergebnismessungen: Frühere Bildgebungsstudien stellen fest, dass Aufgaben, die Aufmerksamkeitsmodulation, emotionales Gedächtnis, sozialen Austausch und Angstkonditionierung erfordern, Gehirnregionen betreffen, die zuvor mit Stimmungs- und Angststörungen bei Erwachsenen in Verbindung gebracht wurden. Diese Regionen umfassen am beständigsten die Amygdala und den ventralen präfrontalen Kortex. Darüber hinaus implizieren bildgebende Studien zur Belohnungsfunktion das Striatum und den präfrontalen Kortex bei affektiven Störungen bei Erwachsenen. Infolgedessen nehmen wir an, dass Aufmerksamkeit, Gedächtnis, soziale Interaktion, Belohnung und Konditionierungsparadigmen die Amygdala, den ventralen präfrontalen Kortex und das Striatum sowohl bei psychiatrisch gesunden als auch bei psychisch beeinträchtigten Probanden einbeziehen. Darüber hinaus nehmen wir an, dass sich diese gesunden und psychiatrisch beeinträchtigten Gruppen im Grad des Engagements unterscheiden.

Jugendliche Probanden werden ebenfalls acht Wochen lang behandelt, und eine Untergruppe wird erneut mit fMRT getestet. Wir sagen voraus, dass Anomalien in neuronalen Schaltkreisen vor der Behandlung das Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen, so dass eine erhöhte Amygdala- und präfrontale Aktivierung bei Personen auftreten wird, die das stärkste Ansprechen auf die Behandlung zeigen. Darüber hinaus stellen wir die Hypothese auf, dass eine wirksame Behandlung Anomalien in der Aufmerksamkeit und im emotionalen Gedächtnis normalisiert, wie sie sich im fMRT manifestieren....