Cholestanol beim Menschen

Die zerebrotendinöse Xanthomatose ist eine rezessiv vererbte Erkrankung, die durch die Gallensäuresynthese aufgrund einer Mutation in der Sterol-27-hydroxylase (CYP27A1) entsteht. Patienten mit dieser Krankheit leiden unter Xanthomen im Gehirn und in den Sehnen, beschleunigtem Fortschreiten der Atherosklerose, neurologischen Erkrankungen und Katarakten. Die Plasmacholesterinspiegel sind normal, aber Cholestanol und C-27-Gallenalkohol, die Vorläufer der Gallensäuresynthese, reichern sich an und sind vermutlich für Atherosklerose, Xanthome und neurologische Erkrankungen verantwortlich. Die Analyse der Galle zeigt eine starke Insuffizienz der primären Gallensäure Chenodesoxycholsäure, die aufgrund des angeborenen Defekts nicht produziert werden kann. Der Ersatz von Chenodesoxycholsäure im enterohepatischen Pool hemmt jedoch eine abnormale Gallensäuresynthese und reduziert den erhöhten Spiegel von Cholestanol und C-27-Gallenalkohol. Diese Therapie stoppt die neurologische Erkrankung und verhindert die Entwicklung einer symptomatischen Atherosklerose.