Multidisziplinäre Studie zur rechtsventrikulären Dysplasie

HINTERGRUND:

ARVD ist eine seltene Erkrankung, gilt jedoch als Hauptursache für plötzlichen Tod und lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen, insbesondere bei der jungen Bevölkerung. Die Prävalenz von ARVD ist unbekannt, wird aber sicherlich unterschätzt, da es schwierig ist, eine korrekte Diagnose zu erhalten. In bestimmten geografischen Gebieten scheint es besonders häufig vorzukommen, wahrscheinlich aufgrund eines Gründereffekts, beispielsweise im Nordosten Italiens, wo eine große Anzahl von ARVD-Fällen und -Familien beschrieben wurde. Eine nicht kontrollierte Studie der Universität Padua ergab eine Häufigkeit familiärer Formen von etwa 30 Prozent, was auf das Vorliegen eines defekten Gens in einem großen Teil der Fälle hinweist. In den Vereinigten Staaten ist die Häufigkeit der Erkrankung unbekannt, die Zahl der Fälle scheint jedoch zuzunehmen.

Die Ätiologie der ARVD war bis vor kurzem unbekannt. Die Haupthypothese betraf apoptotische Mechanismen und in einigen Fällen eine Virusinfektion. In den letzten Jahren wurden jedoch zwei Gene identifiziert, die ARVD verursachen. Das erste kodiert Plakoglobin, ein Protein der Herzverbindungen mit Klebe- und Signalfunktionen. Das zweite ARVD-Gen ist der kardiale Ryanodinrezeptor (RYR2), der erst kürzlich von Dr. Danielis Gruppe charakterisiert wurde. Tatsächlich ist diese Entdeckung so neu, dass RYR2 in dieser Studie immer noch als potenzieller Kandidat angesehen wird. Die Entdeckung der ersten Krankheitsgene bildet die Grundlage für einen Kandidatengen-Ansatz, der der Hypothese eines „letzten gemeinsamen Weges“ folgt. Daher werden die Hauptkandidaten Gene, die an der Zell-Zell-Adhäsion beteiligt sind und Ionenkanäle kodieren.

DESIGN-NARRATIVE:

Hierbei handelt es sich um eine multidisziplinäre, multizentrische Gemeinschaftsstudie zur Untersuchung der kardialen, klinischen und genetischen Aspekte von ARVD. Die spezifischen Ziele sind (1) die Einrichtung eines nordamerikanischen ARVD-Registers, das ARVD-Patienten und ihre Familienangehörigen auf der Grundlage standardisierter diagnostischer Testkriterien in eine prospektive Längsschnitt-Follow-up-Studie einträgt; (2) Bestimmung des genetischen Hintergrunds von ARVD durch Identifizierung chromosomaler Loci und spezifischer Genmutationen, die mit dieser Störung verbunden sind; (3) um den Einfluss des Genotyps auf den klinischen Verlauf von Patienten mit ARVD zu bestimmen und Phänotyp-Genotyp-Zusammenhänge zu untersuchen, die zu einer verbesserten Diagnose, Risikostratifizierung und Therapie beitragen werden; und (4) quantitative Methoden zur Beurteilung der rechtsventrikulären Funktion zu entwickeln, um die Spezifität und Sensitivität der ARVD-Diagnose zu verbessern.