Familienherzstudie - Subklinisches Atherosklerose-Netzwerk (FHS-SCAN)

HINTERGRUND:

Atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen gehören zusammen mit den damit verbundenen Gesundheitsausgaben, Mortalität und Morbidität nach wie vor zu den bedeutendsten gesundheitsbezogenen Erkrankungen in den Vereinigten Staaten und anderen entwickelten Ländern. Die erheblichen Ressourcen, die aufgewendet wurden, um dieses Problem zu untersuchen, haben zu bedeutenden wissenschaftlichen Fortschritten in den Bereichen grundlegende Biologie, klinisches Management, Epidemiologie und Interventionsansätze im Bereich der öffentlichen Gesundheit geführt. Trotz dieser wirklichen Fortschritte bleibt noch viel mehr zu tun, um die grundlegenden biologischen und sozialen Prozesse, die Behandlung und die Programme der öffentlichen Gesundheit zu verstehen.

Genauso wie frühere Forschung bei der Identifizierung einer Vielzahl von epidemiologischen Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen wirksam war, machen es die jüngsten Fortschritte möglich, eine Vielzahl neuer und leistungsfähiger Werkzeuge zur detaillierten Untersuchung der grundlegenden Prozesse, die an der Atherogenese beteiligt sind, einzusetzen. Die Anwendung dieser Werkzeuge in Kombination mit der Synthese früherer grundlegender und epidemiologischer Ergebnisse bietet einen leistungsstarken Ansatz, der stärker modellgetrieben ist als viele frühere Studien.

DESIGN-NARRATIVE:

Das Subclinical Atherosclerosis Network ist eine multizentrische Studie zur genetischen Epidemiologie von Koronar- und Aortenverkalkung und von Entzündungsmarkern. Es untersucht zwei Bereiche von großem Interesse in der zeitgenössischen Gefäßmedizin, nämlich Gefäßverkalkung und Entzündung bei etwa 3000 Personen, die für die Family Heart Study rekrutiert wurden, wobei zusätzliche Personen afroamerikanischer Abstammung von der HyperGEN-Studie beigetragen wurden. In der Family Heart Study wurden beträchtliche Daten, darunter eine große Anzahl von Genotypen, gesammelt. Die Probanden werden für zusätzliche Datenerhebungen zurückgebracht, einschließlich der Messung von Entzündungsmarkern und Koronar- und Aortenverkalkung durch Computertomographie (CT).

Das Netzwerk wird das Kalziumvolumen der Koronar- und Aortenarterie in 441 ausgewählten, informativen Stammbäumen (ca. 3.000 Personen) quantifizieren, die zuvor von der NHLBI Family Heart Study untersucht und umfassend genotypisiert wurden (ca. 400 Marker, die das Genom umfassen), um Gene zu identifizieren, die mit menschlicher Atherosklerose in Verbindung gebracht werden . Weitere 275 afroamerikanische Geschwister (ca. 600 Personen, ebenfalls untersucht und vergleichbar genotypisiert) werden eingeschlossen, um diese Studienfragen in dieser Hochrisikopopulation zu beantworten. Die Bewertung der interindividuellen Variabilität der Entzündungslast und der Wirtsreaktion sowie die umfangreichen Stoffwechsel-, Verhaltens- und Umweltdaten, die bereits zu diesen Stammbäumen gesammelt wurden, werden eine verbesserte phänotypische Homogenität und eine erhöhte analytische Aussagekraft bei der Bewertung der genetischen Grundlage von Atherosklerose liefern.

Modernste Labor- und statistische Methoden werden verwendet, um den Einfluss prädisponierender Gene für Atherosklerose und die Entzündungsreaktion zu finden, zu lokalisieren und zu charakterisieren. Neuartige genetische Analysemethoden werden verwendet, um die Probleme der phänotypischen, genetischen und Populationsheterogenität, der Epistase, der komplexen Wechselwirkungen zwischen den genetischen und umweltbedingten Risikofaktoren anzugehen und die Erkennung von genomischen Regionen zu optimieren, die die phänotypische Anfälligkeit beeinflussen.