Chemotherapie, Chirurgie, Strahlentherapie und Transplantation von Knochenmark oder peripheren Stammzellen bei der Behandlung von Patienten mit primären ZNS-Keimzelltumoren

ZIELE:

• Bestimmen Sie das zweijährige ereignisfreie Überleben von Patienten mit primären ZNS-Keimzelltumoren, die mit Carboplatin, Etoposid, Cyclophosphamid und Filgrastim (G-CSF) mit oder ohne Strahlentherapie und/oder Hochdosis-Chemotherapie mit autologem Knochenmark oder peripherem Blut behandelt wurden Stammzelltransplantation.
• Bestimmen Sie die prognostische Bedeutung der Normalisierung langsam ansprechender Tumormarker bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
• Bestimmen Sie die prognostische Bedeutung der synzytiotrophoblastischen Riesenzellkomponente und der Erhöhung des Beta-Human-Choriongonadotropins in der Zerebrospinalflüssigkeit bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
• Bewerten Sie die frühen und späten endokrinologischen, neuropsychometrischen und Lebensqualitätsfolgen bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Risikostatus (niedrig vs. mittel oder hoch) stratifiziert.

Schema A (Patienten mit niedrigem Risiko)

• Chemotherapie: Die Patienten erhalten Carboplatin i.v. über 4 Stunden und Etoposid i.v. über 2 Stunden an den Tagen 1-2 und Filgrastim (G-CSF) subkutan (s.c.) einmal täglich, beginnend mit Tag 3 und fortgesetzt, bis sich das Blutbild erholt hat (Zyklus 1). Die Patienten erhalten außerdem Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde und Etoposid i.v. über 2 Stunden an den Tagen 22 und 23 und G-CSF SC einmal täglich, beginnend am 24. Tag und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen (Zyklus 2).
• Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) auf die anfängliche Chemotherapie erhalten 2 zusätzliche Chemotherapiezyklen wie oben beschrieben und gehen dann in die Beobachtungsphase über. Patienten mit partiellem Ansprechen (PR) auf die anfängliche Chemotherapie erhalten 2 zusätzliche Chemotherapiezyklen wie oben beschrieben.
• Patienten mit CR nach zusätzlicher Chemotherapie erhalten weitere 2 zusätzliche Chemotherapiezyklen wie oben und gehen dann in die Beobachtungsphase über. Patienten mit PR nach zusätzlicher Chemotherapie werden einer Biopsie und/oder Resektion des Resttumors unterzogen.
• Patienten mit Nachweis eines malignen Keimzelltumors (GCT) bei Resektion werden einer Strahlentherapie unterzogen. Patienten ohne Anzeichen eines malignen GCT bei der Resektion, aber mit Narbenbildung, Fibrose oder reifem Teratom erhalten 2 zusätzliche Chemotherapiezyklen wie oben beschrieben und gehen dann in die Beobachtungsphase über. Patienten ohne Anzeichen eines malignen GCT bei der Resektion, aber mit unreifem Teratom, erhalten an den Tagen 1-2 und 22-23 Carboplatin i.v. über 4 Stunden, Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde und Etoposid i.v. über 2 Stunden. Patienten, die sich einer vollständigen Resektion des Resttumors unterzogen haben, gehen in die Beobachtungsphase über. Patienten, bei denen nur eine Biopsie oder eine unvollständige Resektion des Resttumors durchgeführt wurde, werden einer Strahlentherapie unterzogen.

Schema B (Patienten mit mittlerem und hohem Risiko)

• An den Tagen 0–1 erhalten die Patienten Carboplatin i.v. über 4 Stunden, Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde und Etoposid i.v. über 2 Stunden. Die Patienten erhalten außerdem einmal täglich G-CSF sc, beginnend am 2. Tag und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholt haben. Die Behandlung wird alle 21 Tage für insgesamt 2 Zyklen wiederholt. Die Patienten werden vor dem zweiten Chemotherapie-Zyklus einer Entnahme von Knochenmark oder peripheren Blutstammzellen unterzogen.
• Patienten mit schneller CR nach 2 anfänglichen Chemotherapiezyklen erhalten weitere 2 Chemotherapiezyklen wie oben beschrieben und gehen dann in die Beobachtungsphase über. Patienten mit PR oder langsamem Ansprechen auf 2 anfängliche Chemotherapiezyklen erhalten 2 zusätzliche Chemotherapiezyklen wie oben beschrieben. Patienten mit einer CR in den Kursen 3 und 4 erhalten 2 weitere Chemotherapiekurse und gehen dann in die Beobachtungsphase über. Patienten mit einer PR zu den Kursen 3 und 4 werden einer Biopsie und/oder Resektion des Resttumors unterzogen.
• Patienten ohne Anzeichen eines malignen GCT bei der Resektion, aber mit Narbenbildung, Fibrose oder reifem Teratom erhalten Carboplatin i.v. über 4 Stunden und Etoposid i.v. über 2 Stunden an den Tagen 1 und 2 und Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde und Etoposid i.v. über 2 Stunden an den Tagen 22 und 23 und fahren Sie mit der Beobachtungsphase fort. Patienten mit Teratom bei Resektion erhalten eine zusätzliche Behandlung wie in Therapie A. Patienten mit Anzeichen eines reinen Germinoms bei Resektion werden einer Strahlentherapie unterzogen.
• Patienten mit Nachweis eines anderen malignen GCT bei der Resektion werden an den Tagen -8 bis -6 einer Hochdosis-Chemotherapie (HDCx) mit Unterstützung von Knochenmark oder peripheren Blutstammzellen (PBSCS) unterzogen, die Thiotepa i.v. über 3 Stunden und Etoposid i.v. über 1 Stunde umfasst; Carboplatin IV über 4 Stunden an den Tagen -5 bis -3; Reinfusion von autologem Knochenmark oder peripheren Blutstammzellen am Tag 0; und G-CSF SC oder IV alle 12 Stunden, beginnend mit Tag 1 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen. Anschließend werden die Patienten einer Strahlentherapie unterzogen.

Die Lebensqualität wird vor Knochenmark oder PBSCS und danach alle 2 Jahre beurteilt.

Die Patienten werden an Tag 42, nach 3 Monaten, dann alle 3 Monate für 1 Jahr, alle 4 Monate für 1 Jahr, alle 6 Monate für 3 Jahre und danach jährlich nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 80 Patienten (40 pro Schicht) werden für diese Studie innerhalb von 4 Jahren aufgenommen.