Riluzol zur Behandlung von schweren Depressionen

Major affektive Störungen sind häufige, schwere, chronische und oft lebensbedrohliche Erkrankungen. Schwere Depressionen tragen zu einer erheblichen Morbidität und Mortalität bei. Die Beeinträchtigung der körperlichen und sozialen Funktionsfähigkeit infolge einer Depression kann genauso schwerwiegend sein wie andere chronische medizinische Erkrankungen. Suizid ist die Todesursache bei 10–20 % der Personen mit entweder bipolaren oder rezidivierenden depressiven Störungen.

Trotz der Verfügbarkeit einer breiten Palette von Antidepressiva weisen klinische Studien darauf hin, dass 30 % bis 40 % der Patienten mit schweren Depressionen trotz angemessener Dosierung, Dauer und Compliance nicht auf eine Erstlinienbehandlung mit Antidepressiva ansprechen. Somit besteht ein klarer Bedarf, neue und verbesserte Therapeutika für unipolare und bipolare Depressionen zu entwickeln. Neuere präklinische Studien deuten darauf hin, dass Antidepressiva verzögerte indirekte Wirkungen auf das glutamaterge System ausüben können. Darüber hinaus deutet eine wachsende Zahl von Daten darauf hin, dass Stimmungsstörungen mit regionaler Volumenreduktion und Zellverlust und Atrophie verbunden sind. Es ist daher bemerkenswert, dass Lamotrigin, das neben anderen Wirkungen die Glutamatfreisetzung reduziert, antidepressive Wirkungen hat, und eine Pilotstudie hat nahegelegt, dass NMDA-Antagonisten antidepressive Wirkungen haben könnten. Zusammengenommen legen diese Daten nahe, dass das glutamaterge System eine Rolle in der Pathophysiologie und Behandlung von Depressionen spielen könnte und dass Mittel, die die glutamaterge Neurotransmission direkter reduzieren, eine neue Klasse von Antidepressiva darstellen könnten.

Riluzol, ein Wirkstoff, der von der Food and Drug Administration für Amyotrophe Lateralsklerose zugelassen ist und signifikante antiglutamaterge und neuroprotektive Eigenschaften hat, könnte sich bei depressiven Patienten als antidepressiv erweisen. In dieser Studie schlagen wir vor, die potenzielle antidepressive Wirksamkeit von Riluzol zu untersuchen, einem Wirkstoff, der den glutamatergen Durchsatz durch Hemmung seiner Freisetzung reduziert, der auch robuste neurotrophe Wirkungen ausübt.

Dies ist eine 6-wöchige einarmige, einfach verblindete Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Riluzol bei Patienten mit schweren Depressionen ohne psychotische Merkmale untersucht.

Das Studium hat zwei Studienabschnitte. Studienzeitraum I ist die Auswaschphase, die 7 Tage dauern wird. Studienphase II ist eine 6-wöchige Akutbehandlungsphase mit Monotherapie, in der die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Riluzol mit dem Ausgangswert verglichen wird.

Patienten im Alter von 18 bis 60 Jahren mit der Diagnose einer schweren Depression ohne psychotische Merkmale erhalten in dieser Pilotstudie (einarmig, einfach verblindet) Riluzol (50–200 mg/Tag) über einen Zeitraum von 6 Wochen. Die akute Wirksamkeit wird durch den Nachweis einer größeren Ansprechrate anhand festgelegter Kriterien bestimmt.

Ungefähr 25 Patienten werden an der Studie teilnehmen, um 22 Probanden zu erhalten, die die 6-wöchige akute Riluzol-Behandlung abschließen. Wenn daher 7/22 Patienten oder mehr eine Verbesserung von mehr als 50 % beim primären Wirksamkeitsmaß haben, dann wäre basierend auf den statistischen Richtlinien des Optimal Two Stage Design for Clinical Trials eine kontrollierte Studie angezeigt, um das in der Einzelstudie beobachtete Signal wissenschaftlich zu bestätigen Arm Versuch.